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脳の形成と機能を司る分泌蛋白質リーリンの、機能制御機構の解明とその創薬への応用

研究課題

研究課題/領域番号 26860043
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

河野 孝夫  名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70581742)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脳 / リーリン / プロテアーゼ / 大脳皮質 / dab1 / プロテオリシス / 神経細胞移動 / 樹状突起
研究成果の概要

リーリンは脳形成と脳機能発現に必須な蛋白質であり、その機能低下は精神神経疾患の発症に関与する。本研究では、リーリンがそのC末端領域内で分解を受けることを新たに見出し、この分解によるリーリンの機能制御は、上層神経細胞の正常な配置と樹状突起発達に必要であることが明らかになった。また、生体内でのリーリンのN末側での分解抑制は、リーリンの機能を増強すること、このリーリン機能増強は胎生期の脳形成には影響を与えないことがわかった。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 3件)

  • [国際共同研究] University of Kiel(Germany)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] 巨大分泌タンパク質リーリンによる神経細胞移動の制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      河野孝夫、服部光治
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 号: 1 ページ: 105-113

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2016.880105

    • NAID

      40020753630

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2016-02-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Determination of cleavage site of Reelin between its sixth and seventh repeat and contribution of meprin metalloproteases to the cleavage.2016

    • 著者名/発表者名
      Sato, Y. et al.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 159 ページ: 305-312

    • DOI

      10.1093/jb/mvv102

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CUB and Sushi multiple domains 3 regulates dendrite development.2016

    • 著者名/発表者名
      Mizukami et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Res.

      巻: 未定 ページ: 11-17

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.03.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Importance of reelin C-terminal region in the development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its regulation by specific proteolysis.2015

    • 著者名/発表者名
      Kohno T, Honda T, Kubo K, Nakano Y, Tsuchiya A, Murakami T, Banno H, Nakajima K, and Hattori M.
    • 雑誌名

      J. Neurosci.

      巻: 35 ページ: 4776-4787

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aberrant fragment of Dab1 protein is present in yotari mouse.2014

    • 著者名/発表者名
      Onoue, A. et al.
    • 雑誌名

      Neurosci. Res.

      巻: 88 ページ: 23-27

    • DOI

      10.1016/j.neures.2014.08.001

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] アミロイドβペプチドが分泌タンパク質リーリンに及ぼす影響の解明2016

    • 著者名/発表者名
      山影祐子、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳形成に必須な巨大分泌タンパク質リーリンの新規作用の解明2016

    • 著者名/発表者名
      末永舞、柳生隼太、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会 第136年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] C-terminal region of Reelin is required for development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its functions are regulated by specific proteolysis2016

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
    • 学会等名
      大脳新皮質構築終了国際シンポジウム 「Neocortical Organization III」
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2016-02-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リーリン特異的分解酵素ADAMTS-3の欠損は、リーリンC末端領域欠損マウスの脳構造異常を改善するか?2015

    • 著者名/発表者名
      加藤路尚、荻野ひまり、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リーリンのN-t site切断はシグナルの持続性と範囲を制御している2015

    • 著者名/発表者名
      奥村恭子、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンのC末端領域を介した機能制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      柳生隼太、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支
    • 発表場所
      金城学院大学
    • 年月日
      2015-11-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Importance of Reelin C-terminal region in the development and maintenance of the postnatal cerebral cortex and its regulation by specific proteolysis2015

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting,
    • 発表場所
      McCormick Place
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ADAMTS-3 is the major protease that inactivates Reelin in brain2015

    • 著者名/発表者名
      Himari Ogino, Arisa Hisanaga, Yuta Kondo, Hitomi Tsuiji, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting,
    • 発表場所
      McCormick Place
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The significance of the highly basic C-terminal region of Reelin for behavior2015

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sakai, Hirotaka Shoji, Takao Kohno, Tsuyoshi Miyakawa, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2015 meeting,
    • 発表場所
      McCormick Place
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リーリン機能低下が脳高次機能に及ばす影響の解析2015

    • 著者名/発表者名
      酒井かおり、昌子浩孝、河野孝夫、宮川剛、服部光治
    • 学会等名
      第14回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 発表場所
      千葉大学
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 生体におけるリーリン切断酵素の同定とその生理的意義の解明2015

    • 著者名/発表者名
      荻野ひまり、久永有紗、近藤佑多、築地仁美、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第14回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
    • 発表場所
      千葉大学
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ADAMTS-3 is the major protease that inactivates Reelin in brain2015

    • 著者名/発表者名
      Himari Ogino, Arisa Hisanaga, Yuta Kondo, Hitomi Tsuiji, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The significance of highly basic C-terminal region of Reelin for behavior2015

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sakai, Hirotaka Shoji, Takao Kohno, Tsuyoshi Miyakawa, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Effect of CSMD3, a Candidate Gene of Neuropsychiatric Disorders, on Neuronal Morphology2015

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Mizukami, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 巨大分泌蛋白質リーリンのC末端領域を介した大脳皮質形成機構2015

    • 著者名/発表者名
      河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、土屋綾香、村上達郎、阪野英幸、仲嶋一範、服部光治
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リーリンの特異的切断の生理的意義の解明2015

    • 著者名/発表者名
      奥村恭子、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リーリンの特異的切断に関するプロテアーゼの解析2015

    • 著者名/発表者名
      亀井隆奈、本郷彩、久永有紗、築地仁美、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 精神疾患関連遺伝子CSMD3の神経細胞における機能の解明2015

    • 著者名/発表者名
      水上智晴、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 難読症関連遺伝子が神経形態に与える影響の解明2015

    • 著者名/発表者名
      牧野誠、山田梨絵、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第61回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リーリンC末端領域欠損マウスにおけるプルキンエ細胞の異常配置に関する解析2015

    • 著者名/発表者名
      別府茉子、中村晃太、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第62回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リーリンの特異的切断による不活化の分子機構と生理的意義の解明2015

    • 著者名/発表者名
      奥村恭子、鯉江真利、久永有紗、荻野ひまり、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      日本薬学会 第135年会
    • 発表場所
      デザインクリエイティブセンター神戸
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of CSMD3, a candidate gene of neuropsychiatric disorders, on neuronal morpology2014

    • 著者名/発表者名
      Tomoharu Mizukami, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 meeting
    • 発表場所
      Washington Convention Center
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Specific proteolytic cleavage of Reelin regulates duration and range of its    Signaling2014

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Okumura, Arisa Hisanaga, Mari Koie, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 meeting
    • 発表場所
      Washington Convention Center
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The novel function of Reelin in the dendrite development and layer formation in the postnatal brain.2014

    • 著者名/発表者名
      Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Ayaka Tsuchiya, Tatsuro Murakami, Hideyuki Banno, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2014 meeting
    • 発表場所
      Washington Convention Center
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳形成に必須な分泌タンパク質リーリンのC-t site 切断プロテアーゼに関する解析2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤嘉高,小林大地,河野孝夫,服部光治
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2014
    • 発表場所
      静岡県立大学
    • 年月日
      2014-11-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳の形成と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの不活化を担うプロテアーゼADAMTS-3に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      荻野ひまり、久永有紗、近藤佑多、奥村恭子、深田正紀、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 難読症関連遺伝子産物mKIAA0319による神経細胞形態制御の分子機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      高嶋悠、牧野誠、山田梨絵、河野孝夫、服部光治
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Specific proteolytic cleavage of Reelin regulates duration and range of its    Signaling2014

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Okumura, Mari Koie, Arisa Hisanaga, Takao Kohno, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第37回 日本神経科学学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The significance of the highly basic C-terminal region of Reelin in developing hippocampus2014

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sakai, Takao Kohno, Hayata Yagyu, and Mitsuharu Hattori
    • 学会等名
      第37回 日本神経科学学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 精神疾患関連タンパク質CSMD3 の生理機能の解明2014

    • 著者名/発表者名
      水上智晴、河野孝夫、 服部光治
    • 学会等名
      第60 回 日本薬学会東海支部大会
    • 発表場所
      鈴鹿医療科学大学白子キャンパス
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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