c-mybグアニン四重鎖を標的とするがん幹細胞増殖抑制活性化合物の創製研究

• 研究課題/領域番号: 26860077
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 埼玉大学
• 研究代表者: 飯田 圭介 埼玉大学, 理工学研究科, 研究支援者 (70719773)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん幹細胞 / グアニン四重鎖 / ケミカルバイオロジー / G4リガンド

研究成果の概要

がんは既存の抗がん剤で治療を行った場合、再発や転移を繰り返す。これは、がん腫瘍組織中のがん幹細胞 (Cancer Stem Cell : 以下CSC) の存在に起因する。CSCは既存の抗がん剤に対し高い薬剤耐性を示す。従って現在のがん化学療法では、CSCだけは生存し、がんが再発や転移することになる。そこで現在のがん化学療法において、CSCに対する創薬標的の発見、およびCSCに高い増殖抑制活性を示す薬剤の創製が強く望まれている。本研究では、テロメスタチンをリードとするG4リガンドを用い、CSC増殖抑制活性を検証した。その結果、当該化合物は高い抗腫瘍効果を示すことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Time-resolved crystal structures of the reaction intermediate of nitrile hydrase reveal a role for the cystein-sulfenic acid ligand as a catalyst nucleophile (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Yamanaka, Yuki Kato, Koichi Hashimoto, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Hiroshi Nakayama, Naoshi Dohmae, Keiichi Noguchi, Takumi Noguchi, Masafumi Yohda, and Masafumi Odaka
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed. 巻: 54 号: 37 ページ: 10763-10767
  • DOI: 10.1002/anie.201502731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rif1 binds to G-quadruplexes and suppresses replication over long distances. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Rino Fukatsu, Naoko Kakusho, Nobuaki Kono, Claire Renard-Guillet, Koji Masuda, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Katsuhiko Shirahige, and *Hisao Masai
  • 雑誌名: Nature Struct. Mol. Biol. 巻: 22 号: 11 ページ: 889-897
  • DOI: 10.1038/nsmb.3102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Design, Synthesis and Evaluation of an L-Dopa-Derived Macrocyclic Hexaoxazole (6OTD) as a G-Quadruplex-Selective Ligand (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakamura, Yue Ma, Keisuke Iida, Terumi Ohtake, Hiroyuki Seimiya, and Kazuo Nagasawa
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 92 号: 2 ページ: 305-315
  • DOI: 10.3987/com-15-13383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational changes and cation ejection upon ligand binding to human telomeric DNA G-quadruplexes (2015)
  • 著者名/発表者名: Adrien Marchand, Anton Granzhan, Keisuke Iida, Yamato Tsushima, Yue Ma, Kazuo Nagasawa, Marie-Paule Teulade-Fichou and Vale'rie Gabelica
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 137 号: 2 ページ: 750-756
  • DOI: 10.1021/ja5099403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin of stereocontorol in guanidine-bisurea bifunctional organocatalyst that promotes α-hydroxyaltion of tetralone-derived β-ketoesters: Asymmetric synthesis of β- or γ-substituted tetralone derivatives via organocatalytic oxidative kinetic resolution (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami Odagi, Kota Furukori, Yoshiharu Yamamoto, Makoto Sato, Keisuke Iida, Masahiro Yamanaka and Kazuo Nagasawa
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 137 号: 5 ページ: 1909-1915
  • DOI: 10.1021/ja511149y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct Quantification of Loop Interaction and pi-pi Stacking for G-Quadruplex Stability at the Submolecular Level (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiran Ghimire, Soyoung Park, Keisuke Iida, Philip Yangyuoru, Haruka Otomo, Zhongbo Yu, Kazuo Nagasawa, Hiroshi Sugiyama, Hanbin Mao
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 136 号: 44 ページ: 15537-44
  • DOI: 10.1021/ja503585h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Novel Compound That Suppresses Breast Cancer Invasiveness by Inhibiting Transfoming Growth Factor-beta Signaling via Estrogen Receptor α (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuka Goto, Hiromi Hiyoshi, Ichiaki Ito, Keisuke Iida, Yuka Nakajima, Kazuo Nagasawa and Junn Yanagisawa
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 5 号: 5 ページ: 336-343
  • DOI: 10.7150/jca.7202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-benzothiazole suppresses tumor progression and metastatic potential of breast cancer cells by inducing ubiquitin ligase CHIP (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Hiyoshi, Natsuka Goto, Mai Tsuchiya, Keisuke Iida, Yuka Nakajima, Naoya Hirata, Yasunari Kanda, Kazuo Nagasawa and Junn Yanagisawa
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 7095-7095
  • DOI: 10.1038/srep07095
  • NAID: 120007136531
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SYNTHESIS OF MACROCYCUC DIMER OF CYCLIC HEXAOXAZOLE AND EXAMINATION OF ITS INTERACTION WITH TELOMERIC OLIGONUCLEOTIDE (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Iida, Gen Tsubouchi, Takahro Nakamura, Kazuo Nagasawa
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: vol.88 号: 2 ページ: 1287-1298
  • DOI: 10.3987/com-13-s(s)97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 19-nor-vitamin D A-ring synthons via ring-closing olefin metathesis (RCM) reaction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu Nagai, Tomoe Tanami, Junko Abe, Hazuki Nagai, Toru Hamamizu, Kaichiro Kominato, Keisuke Iida and Kazuo Nagasawa
  • 雑誌名: Asian j. Org. Chem. 巻: 3 号: 9 ページ: 994-999
  • DOI: 10.1002/ajoc.201402109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Macrocyclic Penta- and Tetraoxazoles as G-Quadruplex Ligands (2014)
  • 著者名/発表者名: Shadi Sedghi Masoud, Yamato Tsushima, Keisuke Iida and Kazuo Nagasawa
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 号: 2 ページ: 866-873
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)90
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] CristatinA誘導体の合成およびグアニン四重鎖に対する安定化能の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩澤元規、馬悦、飯田圭介、安井浩司、長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会 第96回春季年会
  • 発表場所: 同志社大学 京田辺キャンパス (京都府 京田辺市)
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 転移抑制の新しいメカニズム： 受容体チロシンキナーゼAXL抑制による 細胞弾性の増加 (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯田圭介
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー～分子標的と活性制御～」 地区ミニシンポジウム・東京農工大学小金井キャンパス
  • 発表場所: 東京農工大学 工学部 (東京都 小金井市)
  • 年月日: 2016-03-08
  • 招待講演
• [学会発表] A preferential growth inhibitory activity of a G-quadruplex ligand against glioma stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、吉田喜香、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、中野伊知郎、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: The 13th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Aging Research
  • 発表場所: Ramada Plaza Hotel Jeju (Jeju, Korea)
  • 年月日: 2016-02-25
• [学会発表] Glioma stem cell-selective antitumor effect of a novel G-quadruplex ligand (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、中野伊知郎、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: 日本科学未来館 (東京都 江東区)
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] G-quadruplex (G4) 形成アプタマーの構造制御及び結合能向上に向けたG4 リガンドの応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田 結里、塚越 かおり、阿部 公一、齊藤 大希、横山 智美、飯田 圭介、長澤 和夫、池袋 一典
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] DNA高次構造の安定性に着目したDNAメチル化検出法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 仁美、飯田 圭介、長澤 和夫、池袋 一典、軽部 征夫、吉田 亘
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Interaction of Rif1 and G-quadruplex forms a basis of chromatin reorganization to regulate DNA replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Rino Fukatsu, Naoko Kakusho, Kenji Moriyama, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Hisao Masai
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Interaction with G-quadruplex structures forms a basis for Rif1-mediated regulation of DNA replication, transcription and chromatin architecture (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisao Masai, Yutaka Kanoh, Seiji Matsumoto, Naoko Kakusho, Rino Fukatsu, Kenji Moriyama, Nobuaki Kono, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa, Koji Masuda, Claire Renard-Guillet, Katsuhiko Shirahige, Satoshi Yamasaki, Naoko Yoshizawa
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県 神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 神経膠腫幹細胞に対するテロメスタチン誘導体の増殖抑制メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] EGCGと合成レチノイドAm80との併用によるHDAC4とHDAC5の抑制はがん治療効果の亢進において重要な役割をする (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅沼雅美、大家有紀子、飯田圭介、酒井瞭、影近弘之、首藤紘一、藤木博太
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] がん抑制遺伝子TIS21によるピロリ菌の発がん因子Tipαの活性阻害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大家有紀子、デバナンドプリティー、渡邉達郎、飯田圭介、酒井瞭、小林康人、清水禎彦、藤木博太、リムインキョンリン、菅沼雅美
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] チロシンキナーゼレセプターAXLの活性化がヒト非小細胞肺がんの細胞弾性を低下させ、転移能を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯田圭介、酒井瞭、大家有紀子、渡邉達郎、藤木博太、菅沼雅美
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県 名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Isolation of G-quadruplex foming DNA sequences by the use of macrocyclic polyoxazoles ｔｙｐｅ ligand (2015)
  • 著者名/発表者名: Mai Sakuma, Yamato Tsushima, Tomomi Yokoyama, Keisuke Iida, Kazunori Ikebukuro, Kazuo Nagasawa
  • 学会等名: The 42nd International Symposium on Nucleic Acids Chemistry 2015
  • 発表場所: Egret Himeji Conference Center (Himeji, Hyogo))
  • 年月日: 2015-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] グアニン四重鎖リガンドが有する神経膠腫幹細胞に対する増殖抑制メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、清宮啓之、長澤和夫
  • 学会等名: 平成27年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯 (長野県 茅野市)
  • 年月日: 2015-09-02
• [学会発表] テロメスタチン誘導体による神経膠腫幹細胞の増殖抑制メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル (愛媛県 松山市)
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] テロメスタチン誘導体を用いたグアニン四重鎖形成配列の単離法開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐久間麻衣、對馬大和、横山智美、飯田圭介、池袋一典、長澤和夫
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第10回年会
  • 発表場所: 東北大学 川内キャンパス萩ホール(宮城県 仙台市)
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] Synthesis of G-quadruplex ligands by dual interaction strategy and evaluation of their stabilization abilitiy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yue Ma, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa
  • 学会等名: 5th International Meeting on Quadruplex Nucleic Acids: G4thering in Bordeaux
  • 発表場所: The University of Bordeaux (Bordeaux, France)
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation of G-quadruplex by pull-down strategy using telomestatin derivatives (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamato Tsushima, Shadi Sedghi Masoud, Mai Sakuma, Tomomi Yokoyama, Kazunori Ikebukuro, Keisuke Iida, Kazuo Nagasawa
  • 学会等名: 5th International Meeting on Quadruplex Nucleic Acids: G4thering in Bordeaux
  • 発表場所: The University of Bordeaux (Bordeaux, France)
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] 二点認識によるグアニン四重鎖の安定化を志向したリガンドの合成と機能評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬悦、飯田圭介、長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会 第95回春季年会
  • 発表場所: 千葉県 船橋市 日本大学 船橋キャンパス
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 非対称型大環状ヘキサオキサゾール化合物の合成とグアニン四重鎖の安定化野能及びトポロジー誘起能の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐久間麻衣、對馬大和、馬悦、飯田圭介、長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会 第95回春季年会
  • 発表場所: 千葉県 船橋市 日本大学 船橋キャンパス
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] テロメスタチン誘導体が有するグリオーマ幹細胞選択的な制がん効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 神経膠腫幹細胞を標的とする新規グアニン四重鎖リガンドの創製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: 平成26年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 長野県 茅野市 蓼科グランドホテル滝の湯
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-06
• [学会発表] テロメスタチン誘導体の神経膠腫幹細胞選択的な抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 宮城県 仙台市 TKPガーデンシティ仙台 ホールA
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] A telomestatin derivave that attacks glioma stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、中野伊知郎、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: The 12th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 埼玉県 北足立郡 埼玉県立がんセンター
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] Isolation of G-quadruplexes by pull-down strategy using a telomestatin derivative (2014)
  • 著者名/発表者名: 對馬大和、飯田圭介、中村貴大、長澤和夫
  • 学会等名: The 12th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 埼玉県 北足立郡 埼玉県立がんセンター
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] High-throughput technology for identifying G-quadruplex structures, which are related to molecular targets of cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯田圭介、中村貴大、吉田亘、寺正行、中林一彦、秦健一郎、池袋一典、長澤和夫
  • 学会等名: The 12th Korea-Japan Joint Symposium on Cancer and Ageing Research
  • 発表場所: 埼玉県 北足立郡 埼玉県立がんセンター
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] 低分子化合物を用いたテロメアグアニン四重鎖に対するトポロジー制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬悦、對馬大和、飯田圭介、長澤和夫
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第9回年会
  • 発表場所: 大阪府 豊中市 大阪大学豊中キャンパス
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 神経膠腫幹細胞に対するテロメスタチン誘導体の選択的な抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村貴大、岡部幸子、飯田圭介、矢守隆夫、新家一男、中野伊知郎、長澤和夫、清宮啓之
  • 学会等名: 化学療法基盤支援活動第3回シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄県 名護市 万国津梁館 オーシャンホールA
  • 年月日: 2014-05-12