薬剤性腎障害の重篤化阻止に向けた腎臓内在性炎症抑制システムの役割解明

• 研究課題/領域番号: 26860101
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 俊作 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50721916)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 薬剤性腎障害 / 尿細管間質性腎炎 / シスプラチン / 抗炎症性サイトカイン / 腎線維化 / 間質性腎炎

研究成果の概要

臨床における薬剤性腎障害の発症は半数以上が重篤化し、進行性の腎機能低下や死亡の要因となる可能性がある。本研究では、腎臓の頑健性（Robustness）を実証することを目指し、腎臓に内在する炎症抑制システムに着目した解析を行った。
腎毒性を有するシスプラチンをマウスに投与したところ、炎症性サイトカインであるIL-6およびCCL2の腎臓内での発現が早期より認められ、抗炎症性サイトカインであるIL10やIL27の発現量はそれに引き続いて上昇することが示された。従って、シスプラチンによる腎障害時には催炎症システムと抗炎症システムが順次活性化されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Markers of Tubulointerstitial Fibrosis and Tubular Cell Damage in Patients with Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nishihara K, Miyata H, Shinke H, Tomita E, Kajiwara M, Matsubara T, Iehara N, Igarashi Y, Yamada H, Fukatsu A, Yanagita M, Matsubara K & Masuda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136994
  • NAID: 120005763422
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel 5-fluorouracil-resistant human esophageal squamous cell carcinoma cells with dihydropyrimidine dehydrogenase overexpression (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi O, Ohashi S, Nakai Y, Nakagawa S, Matsuoka K, Kobunai T, Takechi T, Amanuma Y, Yoshioka M, Ida T, Yamamoto Y, Okuno Y, Miyamoto S, Nakagawa H, Matsubara K, Chiba T, Muto M
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 5 ページ: 2431-2440
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Extracellular nucleotides from dying cells act as molecular signals to promote wound repair in renal tubular injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Omura T, Yonezawa A, Yano I, Nakagawa T, Matsubara K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 307 号: 12 ページ: F1404-F1411
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00196.2014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ペメトレキセドとカルボプラチン併用による進行性の腎機能低下 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村美紗子、中川俊作、奥田有紀、新家遥、米澤淳、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2016
  • 発表場所: 鹿児島サンロイヤルホテル
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] シスプラチン誘発性尿細管障害に伴うPdgfシグナル伝達経路を介した血管障害および炎症進展機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹澤亮、中川俊作、高尾翔太、米澤淳、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] 薬剤性腎障害発現機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川俊作
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2015
  • 発表場所: みやこめっせ（京都市勧業館）
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] 腎尿細管病変の増悪と修復におけるmTOR経路の役割に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川俊作
  • 学会等名: 第24回 日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
  • 招待講演