医療用医薬品を素材とする多機能性ナノデバイスを用いた革新的遺伝子医薬品の開発

• 研究課題/領域番号: 26860107
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 兒玉 幸修 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (50448510)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝子デリバリー / 医薬品 / 硫酸プロタミン / コンドロイチン硫酸 / siRNA

研究成果の概要

医療用医薬品を用いた遺伝子ベクター開発を行った。医薬品はプロタミン硫酸塩静注(PRT)、コンドロイチン硫酸注射液(CS)、強力ネオミノファーゲンC、ヒアルロン酸点眼液を用いた。pDNAと医薬品の組み合わせを検討した結果、混合比と調製手順を最適化することでpDNA-PRT複合体(PRT複合体)、pDNA-PRT-CS複合体(CS複合体)を構築できた。両複合体はともに高い遺伝子発現を示した。PRT複合体は細胞毒性を示したが、CS複合体では毒性が見られなかった。PRT複合体は血清存在下で遺伝子発現が低下したが、CS複合体は影響を受けなかった。CS複合体は静脈内投与後、脾臓で高い遺伝子発現を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Application of biodegradable dendrigraft poly-l-lysine to a small interfering RNA delivery system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Kuramoto H, Mieda Y, Muro T, Nakagawa H, Kurosaki T, Sakaguchi M, Nakamura T, Kitahara T, Sasaki H.
  • 雑誌名: Journal of Drug Targeting 巻: 25 号: 1 ページ: 49-57
  • DOI: 10.1080/1061186x.2016.1184670
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a Multi-functional Nano-device for Safe and Effective Gene Delivery to Target Organs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi. 巻: 136 ページ: 1533-1539
  • NAID: 130005267661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quaternary complexes modified from pDNA and poly-l-lysine complexes to enhance pH-buffering effect and suppress cytotoxicity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Yatsugi Y, Kitahara T, Kurosaki T, Egashira K, Nakashima M, Muro T, Nakagawa H, Higuchi N, Nakamura T, Sasaki H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 104 号: 4 ページ: 1470-1477
  • DOI: 10.1002/jps.24364
  • NAID: 120006987163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secure and effective gene delivery system of plasmid DNA coated by polynucleotide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Ohkubo C, Kurosaki T, Egashira K, Sato K, Fumoto S, Nishida K, Higuchi N, Kitahara T, Nakamura T, Sasaki H.
  • 雑誌名: J Drug Target. 巻: 23 号: 1 ページ: 43-51
  • DOI: 10.3109/1061186x.2014.950665
  • NAID: 120006986293
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunogenicity and anti-fecundity effect of nanoparticle coated glutathione S-transferase (SjGST) DNA vaccine against murine Schistosoma japonicum infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mbanefo EC, Kumagai T, Kodama Y, Kurosaki T, Furushima-Shimogawara R, Cherif MS, Mizukami S, Kikuchi M, Huy NT, Ohta N, Sasaki H, Hirayama K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 64 号: 4 ページ: 24-31
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Splenic Gene Delivery System Using Self-assembling Nano-complex with Phosphatidylserine Analog. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Nakasone C, Kodama Y, Egashira K, Harasawa H, Muro T, Nakagawa H, Kitahara T, Higuchi N, Nakamura T, Sasaki H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 38 ページ: 23-29
  • NAID: 130004872233
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biodegradable nanoparticles composed of dendrigraft poly-L-lysine for gene delivery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Nakamura T, Kurosaki T, Egashira K, Mine T, Nakagawa H, Muro T, Kitahara T, Higuchi N, Sasaki H.
  • 雑誌名: Eur J Pharm Biopharm. 巻: 87 号: 3 ページ: 472-479
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2014.04.013
  • NAID: 120006986334
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel siRNA delivery system using a ternary polymer complex with strong silencing effect and no cytotoxicity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Shiokawa Y, Nakamura T, Kurosaki T, Aki K, Nakagawa H, Muro T, Kitahara T, Higuchi N, Sasaki H.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 37 ページ: 1274-1281
  • NAID: 130004677533
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] グリコサミノグリカンで被膜した生体分解型遺伝子ベクターの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三枝 由香莉、兒玉 幸修、岩永 真理恵、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県、岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 関節リウマチ治療を目的としたメトトレキサートを構成成分とする遺伝子ベクターの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 瑞希、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県、岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] ポリアミノ酸で構築した生体分解型マラリアナノワクチンの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 根岸 智奈美、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県、岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 標的臓器への安全かつ高効率な核酸医薬送達を実現する多機能性ナノデバイスの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 兒玉幸修
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州保健福祉大学（宮崎県延岡市）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 生体分解型DNAナノワクチンによる悪性黒色腫の増殖抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳永彩子、兒玉幸修、北原隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] pH緩衝能の増大と毒性軽減を目的とした四重複合体の開発と有用性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田由貴、兒玉幸修、三枝由香莉、北原隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Dendrigraft poly-L-lysine を基材とした遺伝子ベクターの有用性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳永彩子、兒玉幸修、樋口則英、北原隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] アニオン性デンドリプレックスを用いた遺伝子デリバリーシステムの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野田 稜、兒玉幸修、黑﨑友亮、中村忠博、北原隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] アニオン性三重複合体の眼疾患用遺伝子ベクターとしての有用性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永原忠幸、兒玉幸修、北原隆志、中嶋幹郎、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 抗原提示細胞標的化ナノ粒子を用いた新規がんワクチンの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 花村啓紀、兒玉幸修、北原隆志、中嶋幹郎、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Dendrigraft poly-L-lysineを構成成分とした生分解型siRNAベクターの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藏本 悠、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティビル（大宮）
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] 医療用医薬品を用いたGMP基準の新規遺伝子ベクターの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西垣 和香、兒玉 幸修、北原 隆志、佐々木 均
  • 学会等名: 日本薬剤学会第29年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティビル（大宮）
  • 年月日: 2014-05-20 – 2014-05-22
• [学会発表] Secure and effective gene vector of polyamidoamine dendrimer pharmaceutically modified with anionic polymer (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukinobu Kodama, Yumi Yamashita, Takashi Kitahara, Sasaki Hitoshi
  • 学会等名: 5th Pharmaceutical Sciences World Congress
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre（メルボルン）
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16
• [学会発表] Nanoparticles electrostatically coated with folic acid for effective and safe gene delivery (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Sasaki, Yukinobu Kodama, Tamami Morishita, Takashi Kitahara
  • 学会等名: 5th Pharmaceutical Sciences World Congress
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre（メルボルン）
  • 年月日: 2014-04-13 – 2014-04-16