低酸素/脳虚血負荷による神経細胞死誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860139
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 砂堀 毅彦 順天堂大学, 医学部, 助教 (00407115)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 低酸素 / 脳虚血 / 脳梗塞 / 神経細胞死 / Toll様受容体 / オートファジー / 炎症性サイトカイン / 海馬

研究成果の概要

オートファジーは、細胞内の代表的な分解機構であるが、低酸素/脳虚血負荷後に起こる神経細胞死の一因ともなる。一方、自然免疫に関わるToll様受容体 (TLR) 2も障害後、早期炎症性サイトカインの過剰発現を誘発し神経細胞死を引き起こす。本研究では、低酸素/脳虚血後のTLR2とオートファジー誘導機構の関連を探索した。結果、TLR2シグナル経路の活性化がオートファジーを誘導することが示唆された。一方で、オートファジー不全マウスにおいても早期炎症性サイトカインの発現抑制が認められたことより、低酸素/脳虚血障害後TLRの活性化とオートファジー誘導は相乗的に惹起され神経細胞死を引き起こすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of ischemia-induced hippocampal pyramidal neuron death by hyaluronan tetrasaccharide through inhibition of toll-like receptor 2 signaling pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sunabori, Masato Koike, Akira Asari, Yoji Oonuki, Yasuo Uchiyama
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cathepsin D in pancreatic acinar cells is implicated in cathepsin B and L degradation, but not in autophagic activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mehanna, S, Suzuki, C., Shibata, M., Sunabori, T., Imanaka, T., Araki, K., Yamamura, K., Uchiyama, Y. and Ohmuraya, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 469 号: 3 ページ: 405-411
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.002
  • 査読あり
• [学会発表] オリゴデンドロサイト分化におけるｍTORC1活性化の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 砂堀 毅彦、名田 茂之、岡田 雅人、内山 安男、小池 正人
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会･全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Toll like receptors control neuronal cell death via regulating the activation and production of nitric oxide in microglia cells of cathepsin D-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 砂堀毅彦
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] オリゴデンドロサイト分化におけるmTORC1活性化の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 砂堀毅彦
  • 学会等名: 第20回グリアクラブ
  • 発表場所: 函館
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-28