内皮間葉転換を介した糖尿病性血管石灰化病変形成におけるERK5の役割解明

• 研究課題/領域番号: 26860172
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (40610192)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血管石灰化 / 内皮間葉転換 / ERK5 / スタチン / 血管内皮細胞 / 一酸化窒素合成酵素

研究成果の概要

まず、血管内皮細胞においてERK5の活性化を惹起する可能性のある物質を探索した。その結果、脂質異常症治療薬の一つであるピタバスタチンが強力にERK5活性化を惹起することが明らかとなった。ピタバスタチンは、ERK5活性化を介しeNOSの発現を増加させた。また、eNOSの発現に伴って内皮細胞マーカーであるVE-カドヘリン発現を増加させる傾向が観察された。NO産生は内皮細胞の形質の維持に重要な役割を果たしている可能性が示唆されることから、ピタバスタチンがERK5活性化を介しeNOS発現、NO産生を惹起することによりVE-カドヘリン発現を増加させ、内皮間葉転換を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Iron-induced skeletal muscle atrophy involves an Akt-forkhead box O3-E3 ubiquitin ligase-dependent pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Mizuki Imao, Akiho Satoh, Hiroaki Watanabe, Hirofumi Hamano, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 巻: 35 ページ: 66-76
  • DOI: 10.1016/j.jtemb.2016.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bilirubin exerts pro-angiogenic effects through an Akt-eNOS-dependent pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Satoh Akiho, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 38(11) 号: 11 ページ: 733-740
  • DOI: 10.1038/hr.2015.74
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Long-Term High-Fat Diet Changes Iron Distribution in the Body, Increasing Iron Accumulation Specifically in the Mouse Spleen (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yamano, Yasumasa Ikeda, Minoru Sakama, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Licht Miyamoto, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: 1 ページ: 20-27
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.20
  • NAID: 130005070829
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima, Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Mizuki Imao, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: European Journal of Nutrition 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia Decreases Glucagon-Like Peptide-1 Secretion from the GLUTag Cell Line (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kihira, Ariunzaya Burentogtokh, Mari Itoh, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 4 ページ: 514-521
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00612
  • NAID: 130005062264
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Adipocytes Enhances Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Reduces Adipose Tissue Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka KIHIRA, Mariko MIYAKE, Manami HIRATA, Yoji HOSHINA, Kana KATO, Hitoshi SHIRAKAWA, Hiroshi SAKAUE, Noriko YAMANO, Yuki IZAWA-ISHIZAWA, Keisuke ISHIZAWA, Yasumasa IKEDA, Koichiro TSUCHIYA, Toshiaki TAMAKI, Shuhei TOMITA
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: e93856-e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Activators of ERK5 Transcriptional Activity by High-Throughput Screening and the Role of Endothelial ERK5 in Vasoprotective Effects Induced by Statins and Antimalarial Agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Nhat-Tu Le*, Yuichiro Takei*, Yuki Izawa-Ishizawa*, Kyung-Sun Heo, Hakjoo Lee, Alan V. Smrcka, Benjamin L. Miller, Kyung Ae Ko, Sara Ture, Craig Morrell, Keigi Fujiwara, Masashi Akaike and Jun-ichi Abe.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 193 号: 7 ページ: 3803-3815
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpressed HIF-2α in Endothelial Cells Promotes Vascularization and Improves Random Pattern Skin Flap Survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Tomita S, Imanishi M, Shioi G, Kihira Y, Izawa-Ishizawa Y, Takaku M, Hashimoto I, Ikeda Y, Nakanishi H, Tamaki T.
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg Glob Open 巻: 7 号: 4 ページ: e132-e132
  • DOI: 10.1097/gox.0000000000000083
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Development of endothelial dysfunction-induced aortic dissection model and search for a preventive strategy (2016)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀、今西 正樹、木平 孝高、宮本 理人、座間味 義人、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤 啓介
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 高リン刺激は血管平滑筋細胞においてrho-kinase-cyclophilin A経路を活性化させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀、石澤 啓介、鍵本 優有、斎藤 尚子、高田 真衣、木平 孝高、今西 正樹、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第45回 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 阿波観光ホテル（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2016-02-05
• [学会発表] ニトロソニフェジピンは悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの 生命予後を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀、石澤 啓介、高田 真衣、田渕 正樹、今西 正樹、木平 孝高、 池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第25回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 血管石灰化シグナルにおけるRhoキナーゼおよびサイクロフィリンAの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀、石澤 啓介、大越 瑞穂、土肥 紗希子、木平 孝高、池田 康将、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Novel aortic dissection model by pharmacologically-induced endothelial dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Hiroki Toya, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: ISA2015 7th International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットに対するニトロソニフェジピンの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田真衣、石澤啓介、田渕正樹、石澤有紀、木平孝高、池田康将、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • 学会等名: 日本薬学会 第135回年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 大動脈解離発症における血管内皮機能障害の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸谷 紘基、石澤 啓介、石澤 有紀、小原 佑介、長尾 朋子、今西 正樹、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 管平滑筋細胞において無機リンによる石灰化シグナルにはRho-kinaseおよびcyclophilin Aが関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大越 瑞穂、石澤 有紀、土肥 紗希子、石澤 啓介、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] ニトロソニフェジピンは悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの生存期間を延長させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀、石澤 啓介、田渕 正樹、高田 真衣、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 新規薬剤誘発性大動脈解離モデルを用いたスタチンの効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀、石澤 啓介、長尾 朋子、戸谷 紘基、小原 佑介、細岡 真由子、高田 真衣、 木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第24回 循環薬理学会
  • 発表場所: 山形テルサ（山形県山形市）
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] HMG-CoA 還元酵素阻害薬の大動脈解離に対する効果, (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾 朋子、石澤 啓介、戸谷 紘基、小原 佑介、今西 正樹、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会,
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 大動脈瘤形成に対する新規抗酸化薬の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原 佑介、石澤 啓介、櫻田 巧、戸谷 紘基、長尾 朋子、壱岐 豊、細岡 真由子、今西 正樹、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、 土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会,
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] 大動脈解離に対するピタバスタチンの効果, (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾 朋子、石澤 啓介、戸谷 紘基、小原 佑介、今西 正樹、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 和歌山県JAビル（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of aortic aneurysms by exerting antioxidative effects (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishizawa, Kohara Yusuke, Sakurada Takumi, Toya Hiroki, Iki Yutaka, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: ESC2014 Meeting
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] 血管内皮障害を介する新規大動脈解離モデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸谷 紘基、石澤 啓介、小原 佑介、長尾 朋子、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2014
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス（大阪府東大阪市）
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] ニトロソニフェジピンは大動脈瘤の形成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原 佑介、石澤 啓介、櫻田 巧、戸谷 紘基、長尾 朋子、壱岐 豊、細岡 真由子、石澤 有紀、木平 孝高、池田 康将、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム 2014
  • 発表場所: 近畿大学東大阪キャンパス（大阪府東大阪市）
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 薬剤誘導性大動脈瘤モデルに対するニトロソニフェジピンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原佑介、石澤啓介、櫻田巧、戸谷紘基、長尾朋子、壱岐豊、石澤有紀、木平孝高、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-06-20
• [備考] 徳島大学大学院 医歯薬学研究部 医科学部門生理系 薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp/