生体神経組織のマイトファジーイメージング法の樹立とその応用

• 研究課題/領域番号: 26860219
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 井下 強 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20601206)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: パーキンソン病 / 神経科学 / シナプス小胞 / Vps35

研究成果の概要

神経変性疾患パーキンソン病（PD）の原因遺伝子PINK1, Parkinの神経における機能をショウジョウバエモデルにより解析した。組織染色、生体イメージングにより神経細胞におけるミトコンドリア形態や神経活動におけるPINK1, Parkinの機能を解析したところ、Parkinの過剰な活性によりミトコンドリアの形態異常が生じ、Parkinの活性化異常によりドーパミン神経の神経活動が低下し、細胞死が誘導された。この結果から、神経機能・生存におけるPINK1, Parkinを介したミトコンドリア機能制御の重要性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Vps35 in cooperation with LRRK2 regulates synaptic vesicle endocytosis through the endosomal pathway in Drosophila. (2017)
  • 著者名/発表者名: 1.Tsuyoshi Inoshita , Taku Arano, Yuka Hosaka, Hongrui Meng, Yujiro Umezaki, Sakiko Kosugi, Takako Morimoto, Masato Koike, Hui-Yun Chang, Yuzuru Imai, Nobutaka Hattori
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of vesicular trafficking by Parkinson’s disease-associated genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Inoshita, Yuzuru Imai
  • 雑誌名: AIMS Molecular Science 巻: 2 号: 4 ページ: 461-475
  • DOI: 10.3934/molsci.2015.4.461
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Parkinson's Disease-Associated Protein Kinase LRRK2 Modulates Notch Signaling through the Endosomal Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Kobayashi Y, Inoshita T, Meng H, Arano T, Uemura K, Asano T, Yoshimi K, Zhang CL, Matsumoto G, Ohtsuka T, Kageyama R, Kiyonari H, Shioi G, Nukina N, Hattori N, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 11 号: 9 ページ: e1005503-e1005503
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005503
  • NAID: 120005946994
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PINK1-mediated phosphorylation of Parkin boosts Parkin activity in Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Hattori N, Imai Y.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: Jun 5;10(6) 号: 6 ページ: 1004391-1004391
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004391
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphorylation of mitochondrial polyubiquitin by PINK1 promotes Parkin mitochondrial tethering. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiba-Fukushima K, Arano T, Matsumoto G, Inoshita T, Yoshida S, Ishihama Y, Ryu KY, Nukina N, Hattori N, Imai Y.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 10 号: 12 ページ: 1004861-1004861
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004861
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] パーキンソン病原因遺伝子の一部は、シナプス小胞動態を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 井下 強、荒野 拓、穂坂 有加、孟 紅蕊、梅崎 勇次郎、小杉 紗紀子、森本 高子、小池 正人、Hui-Yun Chang、今居 譲、服部 信孝
  • 学会等名: 第39回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Synaptic vesicle dynamics are regulated by Parkinson’s disease-associated proteins Vps35 and LRRK2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Inoshita, Yuka Hosaka, Yuzuru Imai, Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Synaptic vesicle dynamics are regulated by a subset of Parkinson’s disease genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Inoshita, Changxu Cui, Yuzuru Imai、 Nobutaka Hattori
  • 学会等名: 第３９回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Synaptic vesicle dynamics are regulated by a subset of Parkinson’s disease genes (2015)
  • 著者名/発表者名: 井下 強
  • 学会等名: 第３８回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸・兵庫県
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Parkinson’s disease-associated proteins Vps35 and LRRK2 regulate synaptic release (2015)
  • 著者名/発表者名: 井下 強
  • 学会等名: 第５６回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟・新潟県
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Parkinson’s disease-associated protein Vps35 regulates neuronal activities, which are modulated by Parkinson’s-disease associated protein kinase LRRK2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井下 強
  • 学会等名: 第３７回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] ドーパミン分泌の生体内ライブイメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 井下 強
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24