宿主細胞内カルシウムシグナルを標的としたウイルス感染抑制法開発にむけた基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 26860254
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 藤岡 容一朗 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70597492)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エンドサイトーシス / インフルエンザウイルス / イメージング / シグナル伝達 / カルシウム / ウイルス / FRET

研究成果の概要

我々はインフルエンザウイルスの細胞内侵入に細胞内カルシウム濃度の上昇が重要であることを報告しているが、その機構は未知であった。そこで本研究ではウイルス感染時の細胞内カルシウムダイナミクスを詳細に解析し、その解明を目指した。高速イメージングを用いた観察の結果、ウイルス吸着部位の付近でカルシウム上昇が生じることが明らかとなった。さらに、インフルエンザウイルスタンパク質と結合する細胞膜局在タンパク質のなかで、細胞内カルシウム濃度の制御に関与する膜タンパク質を同定した。この膜タンパク質はウイルス感染にも関与したことから、インフルエンザウイルス感染に鍵となる受容体タンパク質であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of ligand-induced activation of angiotensin II type 1 receptor signaling by the type 2 receptor via protein kinase C (2016)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Fujioka Y, Tsuda M, Fujioka M, Satoh AO, Horiuchi K, Nishide S, Nanbo A, Tanaka S, Ohba Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 21613-21613
  • DOI: 10.1038/srep21613
  • NAID: 120005722549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Receptor activator of NF-κB ligand induces cell adhesion and integrin α2 expression via NF-κB in head and neck cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: T.Yamada, M. Tsuda, T. Wagatsuma, Y. Fujioka, M. Fujioka, A. O. Satoh, K. Horiuchi, S. Nishide, A. Nanbo, Y. Totsuka, H. Haga, S. Tanaka, M. Shindoh, and Y. Ohba
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 23545-23545
  • DOI: 10.1038/srep23545
  • NAID: 120005753715
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A role of the sphingosine-1-phosphate (S1P)- S1P receptor 2 pathway in Epithelial Defense Against Cancer (EDAC) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, S., Yako, Y., Fujioka, Y., Kajita, M., Kameyama, T., Kon, S., Ishikawa, S., Ohba, Y., Ohno, Y., Kihara, A., and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 27（3） 号: 3 ページ: 491-499
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-03-0161
  • NAID: 120005740332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fluorescent Protein-based Biosensors to Visualize Signal Transduction beneath the Plasma Membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Nanbo A, Nishide S and Ohba Y
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 31 号: 4 ページ: 267-274
  • DOI: 10.2116/analsci.31.267
  • NAID: 130005061525
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Tsukiyama,et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: in press 号: 11 ページ: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/mcb.00159-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Agonist-promoted ubiquitination differentially regulates receptor trafficking of endothelin type A and type B receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terada K., Horinouchi T., Fujioka Y., Higashi T., Nepal P., Horiguchi M., Sarita K., Hatate C., Hoshi A., Harada T., Mai Y., Ohba Y. and Miwa S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 51 ページ: 35283-35295
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.544171
  • NAID: 120005549588
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Angiotensin II type 2 receptor attenuates the type 1 receptor signaling via protein kinase C (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Fujioka, Takayuki Inuzuka, Masumi Tsuda, Mari Fujioka, Aya O. Satoh, Kosui Horiuchi, Shinya Nishide, Asuka Nanbo, Shinya Tanaka & Yusuke Ohba
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] The mechanism of influenza virus entry into host cells via calcium signaling-mediated endocytosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Fujioka, Asuka Nanbo, Shin-ya Nishide and Yusuke Ohba
  • 学会等名: Pacifichem2015
  • 発表場所: Hawaii (US)
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of the calcium dynamics during influenza virus entry into host cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Fujioka, Asuka Nanbo, Shin-ya Nishide, Yusuke Ohba
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Ca2+ signaling mediated influenza virus internalization into host cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Tsuda M, Nanbo A, Hattori T, Sasaki J, Sasaki T, Miyazaki T, Ohba Y
  • 学会等名: 「細胞機能と分子活性の多次元蛍光生体イメージング」国際シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-01-26 – 2015-01-28
• [学会発表] Ca2+ signaling is involved in influenza virus entry into host cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Tsuda M, Nanbo A, Hattori T, Sasaki J, Sasaki T, Miyazaki T, Ohba Y
  • 学会等名: The 2014 ASCB/IFCB meeting
  • 発表場所: Philadelphia (United states)
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] Calcium signaling mediated influenza virus entry into host cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗, 津田真寿美, 南保明日香, 服部ともえ, 佐々木純子, 佐々木雄彦, 宮崎忠昭, 大場雄介
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Calcium signaling is involved in Influenza viruses internalization into host cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗, 津田真寿美, 南保明日香, 服部ともえ, 佐々木純子, 佐々木雄彦, 宮崎忠昭, 大場雄介
  • 学会等名: 第37回内藤コンファレンス
  • 発表場所: ヒルトンニセコビレッジ（北海道・虻田郡）
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-18
• [学会発表] インフルエンザウイルスのCa2+シグナルを介した宿主細胞侵入機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗, 津田真寿美, 服部ともえ, 佐々木純子, 佐々木雄彦, 宮崎忠昭, 大場雄介
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良新公会堂（奈良県・奈良市）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [図書] 生化学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡容一朗、大場雄介
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 日本生化学会
• [備考] 蛍光バイオイメージングによる細胞機能の解析
  • URL: http://cp.med.hokudai.ac.jp/research/analysis/