胃がんの進行過程におけるWntシグナル活性の制御

• 研究課題/領域番号: 26860261
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高岸 麻紀 名古屋大学, 医学系研究科, 研究機関研究員 (10723918)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Wntシグナル / 胃がん / Daple

研究成果の概要

胃がんの発生や進行において、どの細胞内シグナルが活性化されるのかを解析しています。癌細胞が胃粘膜からより深部へ広がり、他の組織へ転移していく過程で、癌細胞内ではWntシグナル非古典的経路によって、癌細胞の運動性が増していました。今回我々は、細胞内足場タンパクDapleが、胃がん細胞内でWntシグナルによる細胞運動を制御していることを発見しました。胃がん細胞内のDapleタンパク質の発現を抑制することによって、胃がんの転移を抑えることができました。Dapleタンパク質を利用して、胃がんの分子標的治療へ応用できる可能性が示唆されました。

研究成果

• [雑誌論文] A role for Daple in non-canonical Wnt signaling during gastric cancer invasion and metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosne Ara, Maki Takagishi, Atsushi Enomoto, Masato Asai, Kaori Ushida, Naoya Asai, Yoshie Shimoyama, Kozo Kaibuchi, Yasuhiro Kodera and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 2 ページ: 133-139
  • DOI: 10.1111/cas.12848
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM27/MRTF-B-Dependent Integrin β1 Expression Defines Leading Cells in Cancer Cell Collectives. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Kato, Atsushi Enomoto, Takashi Watanabe, Hisashi Haga, Sumire Ishida, Yuji Kondo, Koichi Furukawa, Takeshi Urano, Shinji Mii, Liang Weng, Maki Ishida-Takagishi, Masato Asai, Naoya Asai, Kozo Kaibuchi, Yoshiki Murakumo, Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: Cell reports. 巻: 7 号: 4 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.03.068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liang Weng, Atsushi Enomoto, Hiroshi Miyoshi, Kiyofumi Takahashi, Naoya Asai, Nobuhiro Morone, Ping Jiang, Jian An, Takuya Kato, Keisuke Kuroda, Takashi Watanabe, Masato Asai, Maki Ishida-Takagishi, Yoshiki Murakumo, Hideki Nakashima, Kozo Kaibuchi and Masahide Takahashi.
  • 雑誌名: EMBO Journal. 巻: 33 号: 18 ページ: 2098-2112
  • DOI: 10.15252/embj.201488289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Planar cell polarity in the multi-ciliated cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maki Takagishi
  • 学会等名: Wnt研究会
  • 発表場所: TKPガーデンシティPREMIUM (神奈川県横浜市)
• [学会発表] 先天性水頭症をもたらすDaple遺伝子改変マウスの脳室壁繊毛異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高岸麻紀、髙橋雅英
  • 学会等名: 日本水頭症脳脊髄液学会
  • 発表場所: 名古屋市立大学（愛知県名古屋市）
• [学会発表] Lack of Ccdc88c disrupts ependymal cilia polarity, leading to hydrocephalus (2016)
  • 著者名/発表者名: 高岸麻紀
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Daple regulates Wnt5a-mediated cell migration and metastasis of gastric cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosne Ara, Maki Takagishi, Masahide Takahashi.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（ 愛知県名古屋市 ）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Daple regulates Wnt5a-mediated cell migration and metastasis of gastric cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosne Ara, Maki Takagishi, Masahide Takahashi.
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（ 愛知県名古屋市 ）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] Involvement of Daple in Wnt5a-mediated gastric cancer progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosne Ara, Maki Takagishi and Masahide Takahashi.
  • 学会等名: The 7th NAGOYA Global Retreat
  • 発表場所: Aichi Health Plaza（愛知県大府市）
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Involvement of Daple in Wnt5a-mediated gastric cancer progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosne Ara, Maki Takagishi and Masahide Takahashi.
  • 学会等名: The 73th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-26