糖尿病の新規発症機序：β細胞接着分子CADM1の細胞外切断

• 研究課題/領域番号: 26860267
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 米重 あづさ 近畿大学, 医学部, 助教 (70586750)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞間接着分子 / 細胞死 / 間質性肺炎 / 糖尿病 / プロテアーゼ / 耐糖能 / 炎症

研究成果の概要

Cell adhesion molecule 1 (CADM1)は肺呼吸上皮細胞や膵島内分泌細胞に発現する細胞間接着分子で、プロテアーゼによる切断(shedding)を受ける。本研究では特発性間質性肺炎(IIP)と2型糖尿病(T2DM)を対象にCADM1の発現異常と病態形成との関連を解析した。IIP肺ではCADM1のshedding率が上昇して全長型CADM1の発現量が低下しており、肺胞上皮細胞死と相関していた。同様にT2DM膵でもshedding率の上昇が見られ、HbA1c値と相関していた。慢性疾患の病態形成において接着分子のshedding亢進が関わることを示し、新たな発症機序を提案した。

研究成果

• [雑誌論文] The intracellular domain of cell adhesion molecule 1 is present in emphysematous lungs and induces lung epithelial cell apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Hagiyama, M., Yoneshige, A., Inoue, T., Sato, Y., Mimae, T., Okada, M., Ito, A.
  • 雑誌名: J. Biomed. Sci 巻: 22 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s12929-015-0173-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased ectodomain shedding of cell adhesion molecule 1 as a cause of type II alveolar epithelial cell apoptosis in patients with idiopathic interstitial pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Yoneshige, A., Hagiyama, M., Inoue, T., Mimae, T., Kato, T., Okada, M., Enoki, E., Ito, A.
  • 雑誌名: Respir. Res. 巻: 16 号: 1 ページ: 90-90
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0255-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenic actions of cell adhesion molecule 1 in pulmonary emphysema and atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshige A, Hagiyama M, Fujita M, Ito A
  • 雑誌名: Front Cell Dev Biol 巻: - ページ: 75-75
  • DOI: 10.3389/fcell.2015.00075
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased ectodomain shedding of cell adhesion molecule 1 from pancreatic islets in type 2 diabetic pancreata: correlation with hemoglobin A1c levels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 雑誌名: Plos One 巻: 9 号: 6 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100988
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 上皮性癌腫の肉腫様変化では骨肉腫／骨芽細胞様表現型が出現する (2015)
  • 著者名/発表者名: 米重あづさ, 村上哲平, 西村俊司, 伊藤彰彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 接着分子cell adhesion molecule 1の細胞内断片による肺上皮アポトーシス誘導：肺気腫発症への関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩山満, 米重あづさ, 伊藤彰彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 特発性間質性肺炎における肺上皮接着分子CADM1の発現異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米重あづさ, 井上敬夫, 萩山満, 伊藤彰彦
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 2型糖尿病患者の膵島における接着分子CADM1は細胞外ドメインの切断が亢進している (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上敬夫, 萩山満, 米重あづさ, 榎木英介, 前西修, 筑後孝章, 木村雅友, 佐藤隆夫, 伊藤彰彦
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30