結核菌を認識する新規骨髄系ITAMRの同定

• 研究課題/領域番号: 26860292
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 飯笹 英一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20631998)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 結核 / ITAM / 自然免疫 / 受容体 / 結核菌 / マクロファージ / 自然免疫受容体 / 感染防御

研究成果の概要

新規の結核菌認識受容体を骨髄系ITAM関連受容体(mITAMRs)の中から探索したところ、候補として、IgSFR2とIgSFR5の2つが同定された。そこで、それらのリガンドとなる結核菌の成分の探索、機能解析を行った。まず、リガンド探索を行ったところ、IgSFR2は結核菌の細胞壁構成主成分のミコール酸含有脂質であることがわかった。一方で、IgSFR5のものは、カルジオリピンであることも分かった。さらにIgSFR2に関して機能解析を行ったところ、IgSFR2は上のリガンドを認識することで、免疫応答を制御し、結核菌の排除に重要な役割をしていることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for TLR4 and FcRγ-CARD9 activation by cholera toxin B subunit and its direct bindings to TREM2 and LMIR5 receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Molecular immunology 巻: 66 号: 2 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.05.008
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of CARD9-mediated innate activation attenuates severe influenza pneumonia without compromising host viral immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uematsu T, Iizasa E, Kobayashi N, Yoshida H, Hara H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 17577-17577
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 3-O-sulfo-β-d-galactose moiety of endogenous sulfoglycolipids is a potential ligand for immunoglobulin-like receptor LMIR5 (2015)
  • 著者名/発表者名: Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 63 号: 2 ページ: 595-595
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2014.07.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] LMIR5 extracellular domain activates myeloid cells through Toll-like receptor 4. (2014)
  • 著者名/発表者名: Phongsisay V, Iizasa E, Hara H, Yamasaki S
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 62 号: 1 ページ: 169-169
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2014.06.012
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of innate immune responses to mycobacteria (2016)
  • 著者名/発表者名: Iizasa E., Uematsu T., Kubota M., Kiyohara H., Chuma Y., Matsuzaki G., Yamasaki S., Yoshida H., Hara H.
  • 学会等名: 第９回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 鹿児島大学(鹿児島県鹿児島市)
  • 年月日: 2016-02-11
• [学会発表] Innate recognition of mycolic acid-containing lipids in mycobacteria (2014)
  • 著者名/発表者名: Iizasa Eiichi, UEMATSU Takayuki, KUBOTA Mio, KIYOHARA Hideyasu, CHUMA Yasushi, MATSUZAKI Goro, YAMASAKI Sho, YOSHIA Hiroki, HARA Hiromitsu
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都（京都国際会館）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 結核菌細胞壁成分ミコール酸含有脂質を認識する新規自然受容体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯笹英一、植松崇之、久保田未央、清原秀泰、中馬康志、松崎吾朗、山崎晶、吉田裕樹, 原博満
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-06
• [学会発表] gSFR2は結核菌の遊離ミコール酸およびミコール酸糖脂質を認識する自然免疫受容体である (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯笹英一、植松崇之、杉田昌彦、山崎 晶、松崎吾朗、吉田裕樹、原博満
  • 学会等名: 第79回インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: 札幌（北海道大学)
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20