Siglec-7と認識糖鎖の結合による癌の悪性形質増強と免疫監視逃避機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26860320
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 橋本 登 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究機関研究員 (90712365)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 糖鎖 / 癌 / 免疫 / 免疫監視機構 / 質量分析 / シアル酸

研究成果の概要

抑制性受容体Siglec-7は酸性糖シアル酸を認識し、主にナチュラルキラー(NK)細胞上に発現しており、癌細胞上のリガンドに対し反応すると癌への攻撃は抑制されてしまう。Siglec-7のリガンド糖鎖は幾つか報告があるが特異性など不明瞭な点が多い。我々はリガンド糖鎖としてタンパク質上にできるO型糖鎖を新たに発見し、質量分析によりそのキャリアータンパク質及びその糖鎖構造の候補も同定した。また、Siglec-7とリガンド糖鎖の相互作用において、免疫側ではリガンド糖鎖がSiglec-7の活性化を誘導し、免疫反応の抑制に働き、癌側へは運動能の増強という双方向のシグナルが伝わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Secreted Ectodomain of Sialic Acid-Binding Ig-Like Lectin-9 and Monocyte Chemoattractant Protein-1 Promote Recovery after Rat Spinal Cord Injury by Altering Macrophage Polarity (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohki Matsubara, Yoshihiro Matsushita, Kiyoshi Sakai, Fumiya Kano, Megumi Kondo, Mariko Noda, Noboru Hashimoto, Shiro Imagama, Naoki Ishiguro, Akio Suzumura, Minoru Ueda, Koichi Furukawa, Akihito Yamamoto
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 35 号: 6 ページ: 2452-2464
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4088-14.2015
  • NAID: 120005946848
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Structuralspecificity in molecular recognition of Siglec-7 to ganglooside GD3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Noboru Hashimoto, Sizuka Ito,Kazutaka Ikeda, Akiko Tsuchida, Paul R. Crocker, Keiko Furukawa, Ryo Taguchi, Koichi Furukawa
  • 学会等名: Gordom Research Conference-Glycolipid & Sphingolipid Biology
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] TLC-LESA-QTRAP6500によるSiglec-7特異的認識ganglioside GD3の構造解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本登、伊藤静、池田和貴、土田明子、Paul R. Crocker、古川圭子、田口良、古川鋼一
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Sialo-O-glycan facilitate cancer escape from immunosurveillance via sialic acid-binding Siglec-7 on NK cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本登、土田明子、高野舞子、古川圭子、古川鋼一
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Sialo-O-glycan facilitate cancer escape from immunosurveillance via sialic acid-binding Siglec-7 on NK cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Noboru Hashimoto, Akiko Tsuchida, Maiko Takano, Keiko Furukawa, Koichi Furukawa
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県、名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Siglec-7の結合特異性におけるガングリオシドGD3の分子種解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本登、伊藤静、池田和貴、土田明子、Paul R. Crocker、古川圭子、田口良、古川鋼一
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学(東京都文京区)
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] TLC-LESA-QTRAP6500によるSiglec-7認識ganglioside GD3の構造解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本登、伊藤静、池田和貴、土田明子、Paul R. Crocker、古川圭子、田口良、古川鋼一
  • 学会等名: The 42nd Biological Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: 岐阜グランドホテル(岐阜県岐阜市)
  • 年月日: 2015-07-07
• [学会発表] Siglec-7とガングリオシドGD3の結合における分子認識の構造特異性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本 登、伊藤 静香、水野 顕智、池田 和貴、土田 明子、Paul R. Crocker、古川 圭子、田口 良、古川 鋼一
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Proteomic analysis of ganglioside-associated microdomain in malignant melanomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noboru Hashimoto, Kazunori Hamamura, Norihiro Kotani, Keiko Furukawa, Kei Kaneko, Koichi Honke, Koichi Furukawa
  • 学会等名: SFG & JSCR 2014 Joint Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] Modulation of malignant properties of cancer cells by binding of a sialic acid-recognizing lectin Siglec-9 via calpain-mediated degradation of focal adhesion kinase and related proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yilihamujiang Shabiti, Noboru Hashimoto, Yasuyuki Matsumoto, Toshiyuki Yamaji, Keiko Furukawa
  • 学会等名: SFG & JSCR 2014 Joint Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] Binding of a sialic acid-recognizing lectin Siglec-9 modulates malignant properties of cancer cells via calpain-mediated degradation of focal adhesion kinase and related proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Ilhamjan Sabit, Noboru Hashimoto, Yasuyuki Matsumoto, Toshiyuki Yamaji, Keiko Furukawa
  • 学会等名: SIALOGLYCO2014
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-10
• [学会発表] スフィンゴ糖脂質機能の統合的理解 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川鋼一、橋本 登、大川祐樹、大海雄介、金子 慶、古川圭子
  • 学会等名: 33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学、愛知県、名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [図書] The role of glycosphingolipids in lipid rafts: lessons from knockout mice. In Lipid Rafts: Properties, controversies and roles in signal transduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yusuke Ohmi, Yuji Kondo, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Orie Tajima, Keiko Furukawa
  • 総ページ数: 270
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Gangliosides, synthesis and function in nervous tissue. In Glycoscience: Biology and Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Furukawa, Yusuke Ohmi, Yuki Ohkawa, Noboru Hashimoto, Yoshio Yamauchi, Orie Tajima, Keiko Furukawa
  • 総ページ数: 1569
  • 出版者: Springer