アミロイドーシスの診断法を変革し、病態に迫る病理組織プロテオーム解析法の確立

• 研究課題/領域番号: 26860372
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 田崎 雅義 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 助教 (50613402)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アミロイドーシス / 質量分析 / 診断 / 組織診断 / プロテオミクス / 質量分析装置

研究成果の概要

アミロイドを作る蛋白質は36種類あり、その種類により各疾患に分類され、治療法も異なる。そのため、本疾患群の診断には、正確にアミロイド原因蛋白質を同定することが重要である。本研究では、アミロイドに特異性の高い新たな抽出法を開発し、正確にアミロイド原因蛋白質を同定できるシステムを確立するとともに、質量分析装置を用いて、ALアミロイドーシスの予後予測マーカーの開発、病態解析を行う。プロテイナーゼKを用いた解析法は、アミロイドの検出率を増加させることが明らかとなった。ALアミロイドーシスにおいて質量分析による解析で、多種のL鎖由来ペプチドを検出でき、予後予測マーカーとなりうる候補ペプチドを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological and biochemical findings of thyroid amyloid in hereditary transthyretin amyloidosis with and without liver transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Huang G, Ueda M, Tasaki M, Yamashita T, Misumi Y, Masuda T, Suenaga G, Inoue Y, Kinoshita Y, Matsumoto S, Mizukami M, Tsuda Y, Nomura T, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/13506129.2016.1276440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel screening for transthyretin amyloidosis by using fat ultrasonography. (2017)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Yamashita T, Masuda T, Kinoshita Y, Tasaki M, Nagase T, Ando Y
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 604-608
  • DOI: 10.1002/ana.24914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early skin denervation in hereditary and iatrogenic transthyretin amyloid neuropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueda M, Suenaga G, Misumi Y, Tasaki M, Izaki A, Yanagisawa Y, Inoue Y, Motokawa H, Matsumoto S, Mizukami M, Arimura A, Deguchi T, Nishio Y, Yamashita T, Inomata Y, Obayashi K, Ando Y.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of amyloid precursor protein from autopsy and biopsy specimens using LMD-LC-MS/MS: the experience in Kumamoto University. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Kinoshita Y, Matsumoto S, Mizukami M, Masuda T, Misumi Y, Yamashita T, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 印刷中
• [雑誌論文] ALアミロイドーシスにおける質量分析を用いた沈着ペプチド解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本俊哉、田崎雅義、山下太郎、植田光晴、安東由喜雄、大林光念、奥野豊、畑 裕之
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 印刷中
  • NAID: 130005709603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary amyloidosis with cardiomyopathy caused by the novel variant transthyretin A36D. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ueda M, Saga N, Nanto K, Tasaki M, Masuda T, Misumi Y, Oda S, Fujimoto A, Amano T, Takamatsu K, Yamashita S, Obayashi K, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 23 ページ: 207-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transthyretin-related familial amyloidotic polyneuropathy found with abnormal urinalysis at a general health checkup. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Kuwabara T, Shiraishi N, Kakizoe Y, Tasaki M, Obayashi K, Ando Y, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 21 号: 4 ページ: 341-2
  • DOI: 10.1111/nep.12610
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Knee osteoarthritis associated with different kinds of amyloid deposits and the impact of aging on type of amyloid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Nakamura E, Tasaki M, Suenaga G, Motokawa H, Toyoshima R, Kinoshita Y, Misumi Y, Yamashita T, Sakaguchi M, Westermark P, Mizuta H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 23 号: 1 ページ: 26-32
  • DOI: 10.3109/13506129.2015.1115758
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] アミロイドーシスのプロテオーム診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 34 ページ: 486-90
• [雑誌論文] Rapid detection of wild-type and mutated transthyretins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Motokawa H, Kinoshita Y, Suenaga G, Yanagisawa A, Toyoshima R, Misumi Y, Masuda T, Yamashita T, Ando Y.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] プロテオミクスを利用した臨床検査：アミロイドーシス診断におけるプロテオーム解析法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 63 ページ: 980-5
• [雑誌論文] Inhibition of insulin amyloid fibril formation by cyclodextrins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, Misumi Y, Ueda M, Hayashi Y, Tasaki M, Obayashi K, Yamashita T, Jono H, Arima H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 22 号: 3 ページ: 181-186
  • DOI: 10.3109/13506129.2015.1064818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinico-histopathological and biochemical analyses of corneal amyloidosis in gelatinous drop-like corneal dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Matsumoto K, Kawaji T, Misumi Y, Eiki D, Suenaga G, Obayashi K, Yamashita T, Tanihara H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 22 号: 1 ページ: 67-69
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.983222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid deposits derived from transthyretin in the ligamentum flavum as related to lumbar spinal canal stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Okada T, Fujimoto T, Ogi Y, Kitagawa K, Tasaki M, Misumi Y, Oshima T, Jono H, Obayashi K, Hirakawa K, Uchida H, Westermark P, Ando Y, Mizuta H.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 28 号: 2 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shikonin, dually functions as a proteasome inhibitor and a necroptosis inducer in multiple myeloma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Kawano Y, Fujiwara S, Kikukawa Y, Okuno Y, Tasaki M, Ueda M, Ando Y, Yoshinaga K, Ri M, Iida S, Nakashima T, Shiotsu Y, Mitsuya H, Hata H.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 号: 3 ページ: 963-972
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2804
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myopathic phenotype of familial amyloid polyneuropathy with a rare transthyretin variant: ATTR Ala45Asp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Doki T, Ueda M, Obayashi K, Tasaki M, Tamura A, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 21 号: 3 ページ: 216-217
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.932277
  • 査読あり
• [雑誌論文] パラフィン包埋ホルマリン固定組織切片を利用したLMD-LC-MS/MSシステムによる新たなアミロイドーシス診断法の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 62 ページ: 291-6
• [雑誌論文] A patient with medulloblastoma in its early developmental stage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinojima N, Nakamura H, Tasaki M, Kameno K, Anai S, Iyama K, Ando Y, Seto H, Kuratsu J.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 14(6) 号: 6 ページ: 615-20
  • DOI: 10.3171/2014.8.peds13590
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Concomitant accumulation of α-synuclein and TDP-43 in a patient with corticobasal degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Sakashita N, Yamashita T, Tawara N, Tasaki M, Kawakami K, Komohara Y, Fujiwara Y, Kamikawa M, Nakagawa T, Hirano T, Maeda Y, Hasegawa M, Takeya M, Ando Y
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 261 号: 11 ページ: 2209-2217
  • DOI: 10.1007/s00415-014-7491-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia suppresses cylindromatosis (CYLD) expression to promote inflammation in glioblastoma: possible link to acquired resistance to anti-VEGF therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Shinriki S, Su Y, Nakamura T, Hayashi M, Tsuda Y, Murakami Y, Tasaki M, Hide T, Takezaki T, Kuratsu J, Yamashita S, Ueda M, Li JD, Ando Y, Jono H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 6353-64
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MALDI-TOF MSを用いた簡便かつ迅速な血清異型TTR検出法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、植田光晴、野村隼也、松本紗也加、水上真由美、山下太郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第27回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県、新潟市）
  • 年月日: 2017-02-11
• [学会発表] 疾患特異的蛋白質を如何に同定し、診断および病態解析に繋げるか～臨床プロテオーム解析により試み～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本県民交流会館パレア（熊本県、熊本市）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] 質量分析法の基礎と応用、レーザーマイクロダイセクションを組み合わせた組織検査について (2016)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第65回日本医学検査学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] Development of detection method for serum variant transthyretins using MALDI-TOF mass spectrometry (2016)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Yamashita T, Ando Y.
  • 学会等名: The 32nd World Congress of Biomedical laboratory Science
  • 発表場所: Kobe International conference center (Japan, Kobe)
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of amyloid precursor protein from autopsy and biopsy specimens using LMD-LC-MS/MS: the experience in Kumamoto University. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Kinoshita Y, Matsumoto S, Mizukami M, Masuda T, Misumi Y, Yamashita T, Ando Y.
  • 学会等名: XV International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Uppsala Consert and Congress (Sweden, Uppsala)
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 新規アミロイドーシスの組織学的、生化学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、星井嘉信、大林光念、木下祐美子、水上真由美、松本紗也加、三隅洋平、山下太郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第4回日本アミロイドーシス学会学術集会
  • 発表場所: KKRホテル東京（東京都、千代田区）
• [学会発表] 質量分析法を用いたアミロイドーシスの診断・病態解析における新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第62回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県、岐阜市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 各種プロテオーム解析技術を駆使して挑むアミロイドーシス ～病型診断から病態解析まで～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府、吹田市）
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] レーザーマイクロダイセクション-LC-MS/MSシステムによる 病理組織切片を用いたアミロイド原因蛋白質の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義
  • 学会等名: 第3回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • 発表場所: KKRホテル東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] プロテアーゼKを利用した質量分析装置によるアミロイドーシス診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、本川拓誠、北川敬資、荻泰裕、三隅洋平、山下太郎、安東由喜雄
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] プロテオミクスを利用した臨床検査～アミロイドーシス診療体制構築事業におけるプロテオミクスの貢献～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-25
• [学会発表] アミロイドーシス診断事業の2年間の取り組み:血清、組織プロテオミクス解析を駆使した診断システムの貢献度 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、植田光晴、荻泰裕、北川敬資、久原春代、大隈雅紀、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京、東京大学本郷キャンパス
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
• [学会発表] Aging accelerates wild-type transthyretin amyloid deposits in cardiac tissues of male FAP patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Tasak, Mitsuharu Ueda, Konen Obayashi, Haruki Koike, Yasuhiro Ogi, Keisuke Kitagawa, Genki Suenaga,Gen Sobue, Yukio Ando
  • 学会等名: The XIVth International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: インディアナ、アメリカ
  • 年月日: 2014-04-27 – 2014-05-01