ヒ素によるコレステロール代謝異常誘発メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26860445
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 鹿児島女子短期大学 (2015-2016); 東京慈恵会医科大学 (2014)
• 研究代表者: 内匠 正太 鹿児島女子短期大学, その他部局等, 准教授 (80570770)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヒ素 / ABCA1 / コレステロール / トランスポーター

研究成果の概要

近年、ヒ素曝露による循環器疾患の発症リスクが増大することが報告されている。そこで本研究では、循環器疾患のリスク要因の一である血中高密度リポタンパク質(HDL)の低下に着目した。HDLは肝臓のATP-binding cassette transporter-A1 (ABCA1)を介して主に産生されることから、肝臓由来の培養細胞を用いヒ素がABCA1の発現に及ぼす影響について解析を行った。その結果、ヒ素により、ABCA1の有意な発現抑制が認められたと同時に、細胞内コレステロールの蓄積が認められた。このことから、ヒ素曝露によるABCA1の発現抑制がコレステロール代謝の異常に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of Carboxylesterase Contributes to the Attenuation of Cyanotoxin Microcystin-LR Toxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Shota Takumi, Tai Shimono, Satoshi Ikema, Yuki Hotta, Petros Kingstone Chigwechokha, Kazuhiro Shiozaki, Yasumasa Sugiyama, Mitsuru Hashimoto, Tatsuhiko Furukawa, Masaharu Komatsu
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Phyisiology part-C 巻: 194 ページ: 22-27
  • DOI: 10.1016/j.cbpc.2017.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Augmenting effects of gestational arsenite exposure of C3H mice on the hepatic tumors of the F2 male offspring via the F1 male offspring (2015)
  • 著者名/発表者名: Nohara K, Okamura K, Suzuki T, Murai H, Ito T, Shinjo K, Takumi S, Michikawa T, Kondo Y, Hata K.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 105-112
  • DOI: 10.1002/jat.3149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Okadaic acid is taken-up into the cells mediated by human hepatocytes transporter OATP1B3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikema S, Takumi S, Maeda Y, Kurimoto T, Bohda S, Chigwechokha PK, Sugiyama Y, Shiozaki K, Furukawa T, Komatsu M.
  • 雑誌名: Food and Chemical Toxicology 巻: 83 ページ: 229-236
  • DOI: 10.1016/j.fct.2015.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naringin attenuates the cytotoxicty of hepatotoxin microcystin-LR by the curious mechanisms to OATP1B1- and OATP1B3-expressing cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi, S., Ikema, S., Hanyu, T., Shima, Y., Kurimoto, T., Shiozaki, K., Sugiyama, Y., Park, H., Ando, S., Furukawa, T., Komatsu, M.
  • 雑誌名: Environ Toxicol Pharmacol 巻: 39 号: 2 ページ: 974-981
  • DOI: 10.1016/j.etap.2015.02.021
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microcystin-LR Induces Anoikis Resistance to the Hepatocyte Uptake Transporter OATP1B3-expressing Cell Lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano, H., Takumi, S., Ikema, S., Mizoue, N., Hotta, Y., Shiozaki, K., Sugiyama, Y., Furukawa, T., Komatsu, M.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 326 ページ: 53-61
  • DOI: 10.1016/j.tox.2014.10.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒ素曝露による細胞内コレステロールの蓄積 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太、山下優香、小松正治、柳澤裕之
  • 学会等名: 第87回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2017-03-26
• [学会発表] ヒ素がコレステロール代謝に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太、小松正治、柳澤裕之
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館
  • 年月日: 2016-05-11
• [学会発表] 亜鉛欠乏及び過剰食が長寿遺伝子Sirt1の発現に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太、木戸尊將、関良子、与五沢真吾、須賀万智、柳澤裕之
  • 学会等名: 第88回日本産業衛生学会
  • 発表場所: グランフロント大阪
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] Gestational Arsenic Exposure Affects Gene Expression in the Kidney and Lung in the F1 and F2 Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi S, Okamura K, Suzuki T, Hano H, Nohara K
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国, サンディエゴ, コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-26