ADAM10による腸管腫瘍形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860528
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 股野 麻未 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (20439889)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 下部消化管学

研究成果の概要

我々は，ADAM10 floxマウスとvillin-CreERマウスを交配させ，上皮特異的なADAM10ノックアウトマウスを作製した．タモキシフェンによるノックアウト誘導により，腸管上皮の著名な胚細胞の数の上昇と幹細胞の減少を観察しえた．ADAM10ノックアウト上皮は幹細胞機能分化および分化亢進のため，継時的な消失を示した．
ADAM10はNotchリガンドの細胞内ドメインの切断によるシグナル活性化に関与しており，本ノックアウトマウスではNotchシグナル活性の低下を認めたことから，Notchシグナル制御異常が幹細胞消失を誘導したと考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Loss of Niche Factor Requirements during Tumorigenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Nanki K, Ohta Y, Toshimitsu K, Nakazato Y, Kawasaki K, Uraoka T, Toshiaki T, Watanabe Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active and water-soluble form of lipidated Wnt protein is maintained by a serum glycoprotein afamin/α-albumin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mihara, E., Hirai, H., Yamamoto, H., Tamura-Kawakami, K., Matano, M., Kikuchi, A., Sato, T., and Takagi, J.
  • 雑誌名: Elife 巻: 5 ページ: 1-19
  • DOI: 10.7554/elife.11621
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient genetic engineering of human intestinal organoids using electroporation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Matano M, Nanki K, Sato T.
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 10 号: 10 ページ: 1474-85
  • DOI: 10.1038/nprot.2015.088
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sweetness characterization of recombinant human lysozyme. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano M, Nakajima K, Kashiwagi Y, Udaka S, Maehashi K.
  • 雑誌名: Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 巻: 188 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1016/j.cbpb.2015.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modelling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano M,Date S, Shimokawa M, Takano A, Fujii M, Ohta Y, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 256-262
  • DOI: 10.1038/nm.3802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-talk between RORgammat+ innate lymphoid cells and intestinal macrophages induces mucosal IL-22 production in Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Mizuno S, Mikami Y, Kamada N, Handa T, Hayashi A, Sato T, Matsuoka K, Matano M, Ohta Y, Sugita A, Koganei K, Sahara R, Takazoe M, Hisamatsu T, Kanai T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 20(8) 号: 8 ページ: 1426-1434
  • DOI: 10.1097/mib.0000000000000105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and functional characterization of transiently expressed in neural precursor (TENP) protein in emu egg white. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maehashi K, Ueda M, Matano M, Takeuchi J, Uchino M, Kashiwagi Y, Watanabe T.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem. 巻: 62(22) 号: 22 ページ: 5156-62
  • DOI: 10.1021/jf5008117
  • 査読あり
• [学会発表] The Self-renewing Mechanism of Intestinal Stem Cell: Niche and Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshiro Sato, Yuki Ohta, Ai Takano, Shoichi Date, Mamiko Matano, Mariko Shimokawa.
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists and Asia Pacific Developmental Biology Network
  • 発表場所: WINC愛知（名古屋）
  • 年月日: 2014-05-28