IgG4関連疾患の新規診断法の確立、病態解明、その腫瘍化の検討

• 研究課題/領域番号: 26860637
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 谷口 義典 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (70584431)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / 線維化 / 臓器機能不全 / 肉芽腫 / サイトカイン / コリンエステラーゼ（ChE） / DKK-1 / IL-4 / インターフェロンγ（IFNγ） / IFNγ / Wntシグナル / Dkk-1 / コリンエステラーゼ / FDG-PET/CT

研究成果の概要

IgG4関連疾患（IgG4RD）患者の3個以上の臓器病変をもつ群では、2個以下の臓器病変をもつ群と比較して、コリンエステラーゼ(ChE)やDKK-1が低値であり、低ChE・低DKK-1血症は線維化スコアと負の相関を示した。さらに2年間のフォローアップ解析では、ベースラインのChEやDKK-1が低値の群ほど、治療後に病変臓器の萎縮進行を認めることが示され、血清ChEやDKK-1レベルは疾患予後の新たな指標となる可能性を示唆する。
またIgG4RD患者では悪性腫瘍の既往もしくは疾患発症後の悪性腫瘍の発症頻度が非IgG4RD患者群に比し、有意に高く、局所的な慢性炎症と腫瘍化との関連性を考慮させる。

研究成果

• [雑誌論文] IgG4-related disease with extensive granulomatous changes (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Kawano M, Zen Y, Aoyama N, Terada Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1430-1433
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of reactive arthritis, uveitis, and conjunctivitis in Japanese patients with bladder cancer following intravesical BCG therapy: A 20-year, two-centre retrospective study (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Nishikawa H, Karashima T, Yoshinaga Y, Fujimoto S, Terada Y
  • 雑誌名: Joint Bone Spine 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 637-638
  • DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal and Choroidal Detachment in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Scleritis and Retinal Vasculitis Mimicking Choroidal Tumor (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuura M, Taniguchi Y, Terada Y
  • 雑誌名: JCR: Journal of Clinical Rheumatology 巻: 23 号: 4 ページ: 236-237
  • DOI: 10.1097/rhu.0000000000000539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasonographic findings as diagnostic and follow-up tool in cranial giant cell arteritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Nishikawa H, Amano E, Fujimoto S, Terada Y
  • 雑誌名: QJM: An International Journal of Medicine 巻: 110 号: 12 ページ: 851-852
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcx174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors related to renal cortical atrophy development after glucocorticoid therapy in IgG4-related kidney disease: a retrospective multicenter study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima I, Yamamoto M, Inoue D, Nishi S, Taniguchi Y, Ubara Y, Matsui S, Yasuno T, Nakashima H, Takahashi H, Yamada K, Nomura H, Yamagishi M, Saito T, Kawano M.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 25 号: 1 ページ: 273-273
  • DOI: 10.1186/s13075-016-1175-y
  • NAID: 120006325353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical implications of ultrasonography in monitoring disease activity of relapsing polychondritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Nishikawa H, Nakayama S, Amano E, Terada Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 55 号: 7 ページ: 1250-1250
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulomatous periostitis and tracheal involvement in sarcoidosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimamura Y，Taniguchi Y，Yoshimatsu R，Kawase S，Yamagami T，Terada Y
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 55 号: 1 ページ: 102-102
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kev319
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4関連腎臓病 診断と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Mizushima I, Yamada K, Taniguchi Y, Saeki T
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 38 号: 1 ページ: 8-16
  • DOI: 10.2177/jsci.38.8
  • NAID: 130004875955
  • ISSN: 0911-4300, 1349-7413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small Heat Shock Protein Beta-1 (HSP1)Is Upregulated and Autophagy and Apoptosis of Renal Tubular Cells in Acute Kidney Injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T，Urushido M，Ide H，Ishihara M，Hamada-ode K，Shimamura Y，Ogata K，Inoue K，Taniguchi Y，Taguchi T，Horino T，Fujimoto S，Terada Y
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 10 号: 5 ページ: e0126229-e0126229
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclin I and p35 determine the subcellular distribution of Cdk5 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hagmann H, Taniguchi Y, Pippin JW, Kauerz HM, Benzing T, Shankland SJ, Brinkkoetter PT
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Cellular Physiology 巻: 308 号: 4 ページ: C339-C347
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00168.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Japanese patients with reactive arthritis following intravesical BCG therapy for bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Terada Y et al.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 25 号: 1 ページ: 161-163
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.926853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of soluble urokinase plasminogen activator receptor in Japanese patients with chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Terada Y et al.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 86 号: 1 ページ: 209-210
  • DOI: 10.1038/ki.2014.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgG4-related tubulointerstitial nephritis accompanied with cystic formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Taniguchi Y, Matsumoto M, Kuroda N, Fukata S, Inoue K, Fujimoto S, Terada Y, Shuin T
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 14 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/1471-2490-14-54
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The trend of incidence rate, frequency and HLA phenotype of reactive arthritis and uveitis in Japanese patients with bladder cancer following intravesical BCG therapy: a 20-year, two-center retrospective study (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Inotani S, Nishikawa H, Inoue K, Horino T, Karashima T, Yoshinaga Y, Terada Y
  • 学会等名: American College of Rheumatology Anuual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical implication of ultrasonography (US) in monitoring disease activity of relapsing polychondritis (RP) and comparative investigation by US between auricle of RP, repeated trauma and healthy subjects (2017)
  • 著者名/発表者名: Amano E, Taniguchi Y, Inotani S, Nishikawa H, Matsumoto T, Nakayama S, Terada Y
  • 学会等名: American College of Rheumatology Anuual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Multicenter study on the rate of renal function deterioration in IgG4-related tubulointerstitial nephritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Mizushima I, Taniguchi Y, Saeki T, Nakashima H, Hara S, Fujii H, Yamada K
  • 学会等名: American College of Rheumatology Anuual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The relationship between serum cholinesterase, number of organ involvement and fibrotic markers in Japanese patients with IgG4-related disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Inotani S, Taniguchi Y, Kawano M, Maeda N, Nishikawa H, Matsuura M, Inoue K, Horino T, Fujimoto S, Terada Y
  • 学会等名: American College of Rheumatology Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Persistent pruritic skin lesions with dyskeratotic cells in upper layer of epidermis are specific and associated with high levels of serum IL-18 in sdult-onset Still's disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Aoyama N, Taniguchi Y, Nakajima K, Shimamura Y, Nishikawa H, Nakayama S, Sano S, Fujimoto S, Terada Y
  • 学会等名: American College of Rheumatology Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 気管支喘息で通院中に下肢・顔面の神経障害、皮疹、腎機能障害が出現・進行した70歳男性の一例（学生・研修医のための教育セミナー） (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典、松本竜季、寺田典生
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会西部学術集会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2016-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] ミクリッツ病に併発したIgG4関連皮膚病変の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典、西川浩文、天野絵梨、松本竜季、大出佳寿、島村芳子、緒方巧二、井上紘輔、堀野太郎、中山修一、寺田典生
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] The relationship between serum cholinesterase, number of organ involvement and fibrotic markers in Japanese patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Taniguchi Y, Shimamura Y, Inoue K, Horino T, Nishiyama S, Yoshinaga Y, Terada Y
  • 学会等名: American College of Rheumatology Anｎual Meeting 2015
  • 発表場所: SanFrancisco, USA
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] The relationship between serum cholinesterase, number of organ involvement and fibrotic markers in Japanese patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Taniguchi Y, Shimamura Y, Inoue K, Horino T, Nishiyama S, Yoshinaga Y, Terada Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology KIDNEY WEEK 2015
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連疾患の臨床的特徴（画像診断および血清学的特徴） (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典、刑部有紀、濱田佳寿、松本竜季、島村芳子、緒方巧二、井上紘輔、堀野太郎、寺田典生
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] IgG4関連疾患におけるコリンエステラーゼ、病変数と血清線維化マーカーの関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大出佳寿、谷口義典、松本竜季、島村芳子、緒方巧二、中山修一、井上紘輔、次田誠、堀野太郎、西山進、吉永泰彦、川野充弘、寺田典生
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] IgG4関連疾患の臨床的特徴（血清学的/画像所見の関連） (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口義典、大出佳寿、松本竜季、島村芳子、緒方巧二、井上紘輔、堀野太郎、西山進、吉永泰彦、寺田典生
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] IgG4関連疾患の臨床的特徴（血清学的/画像所見の関連） (2014)
  • 著者名/発表者名: 大出佳寿、谷口義典、松本竜季、島村芳子、緒方巧二、井上紘輔、堀野太郎、西山進、吉永泰彦、寺田典生
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京（グランドプリンスホテル新高輪）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26