新規腎線維化促進因子Angptl2の機能解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26860639
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 森永 潤 熊本大学, その他の研究科, その他 (50459210)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腎線維化 / ANGPTL2 / TGF-β / 尿細管細胞 / マクロファージ / 慢性腎臓病

研究成果の概要

腎線維化は、慢性腎臓病進展における最終共通経路であり、慢性炎症と密接に関連することが知られているものの、その分子基盤はいまだ未知な点も多い。申請者は、慢性炎症誘導蛋白Angiopoietin-like protein (ANGPTL) 2が腎線維化の病態進展に関与するかを明らかにする目的で研究を行った。その結果、腎線維化病態では尿細管においてANGPTL2とTGF-βが相互誘導により増幅しあい、TGF-β発現増幅が腎線維化を促進することに加え、ANGPTL2発現増幅が線維化腎へのマクロファージ浸潤を増加させ、更なる腎線維化を促進する事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 increases renal fibrosis by accelerating transforming growth factor-β signaling in chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Morinaga, Tsuyoshi Kadomatsu, Keishi Miyata, Motoyoshi Endo, Kazutoyo Terada, Zhe Tian, Taichi Sugizaki, Hiroki Tanigawa, Jiabin Zhao, Shunshun Zhu, Michio Sato, Kimi Araki, Ken-ichi Iyama, Kengo Tomita, Masashi Mukoyama, Kimio Tomita, Kenichiro Kitamura, Yuichi Oike
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 89 号: 2 ページ: 327-341
  • DOI: 10.1016/j.kint.2015.12.021
  • 査読あり
• [学会発表] 腎線維化におけるTGF-βシグナル増幅機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森永潤
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] The role of Angiopoietin-like protein 2 in renal fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Morinaga, Rika Yamazoe, Terumasa Nakagawa, Yasuhiro Yoshimura, Yoshikazu Miyasato, Yuki Narita, Yoshihiro Iwashita, Miki Ueda, Teruhiko Mizumoto, Tomoaki Onoue, Kohei Uchimura, Manabu Hayata, Yutaka Kakizoe, Taku Miyoshi, Masataka Adachi, Yuichi Oike, Masashi Mukoyama, Kenichiro Kitamura
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] ANGPTL2は腎線維化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森永潤、北村健一郎、冨田公夫、尾池雄一
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06