Perry症候群の病態解明研究

• 研究課題/領域番号: 26860678
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 三嶋 崇靖 福岡大学, 医学部, 助教 (00600602)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Perry症候群 / DCTN1 / TDP-43 / モデルマウス / iPS細胞 / 診断基準 / トランスジェニックマウス / ダイナクチン / 家族性パーキンソン病 / パーキンソン病

研究成果の概要

【臨床研究】Perry症候群の詳細な臨床症状について報告した。また、Perry症候群の国際診断基準を作成した。
【基礎研究】臨床病理学的検討により、Perry症候群が新たなTDP-43プロテイノパチーであることを示した。また、Perry症候群患者由来iPS細胞からTH陽性細胞を分化誘導した。ダイナクチン蛋白凝集体を検出し、病態の一部再現に成功した。さらにPerry症候群トランスジェニックマウスを作製し、アパシーやパーキンソニズムの一部再現に成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Department of Neuroscience, Mayo Clinic/Department of Neurology, Mayo Clinic(米国)
• [国際共同研究] University of British Columbia(カナダ)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Mayo Clinic Jacksonville(米国)
• [雑誌論文] Establishing diagnostic criteria for Perry syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Fujioka S, Tomiyama H, Yabe I, Kurisaki R, Fujii N, Neshige R, Ross OA, Farrer MJ, Dickson DW, Wszolek ZK, Hattori N, Tsuboi Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 89 号: 5 ページ: 482-487
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316864
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Behavioral defects in a DCTN1 G71A transgenic mouse model of Perry syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Deshimaru M, Watanabe T, Kubota K, Kinoshita-Kawada M, Yuasa-Kawada J, Takasaki K, Uehara Y, Jinno S, Iwasaki K, Tsuboi Y
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 666 ページ: 98-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perry症候群 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三嶋崇靖，坪井義夫
  • 雑誌名: Frontiers in Parkinson Disease 巻: 11 ページ: 28-31
• [雑誌論文] Dysphagia in Perry syndrome: pharyngeal pressure of two cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Umemoto G, Tsuboi Y, Furuya H, Mishima T, Fujioka S, Fujii N, Arahata H, Sugahara M, Sakai M
  • 雑誌名: Case report in Neurology 巻: 9 号: 2 ページ: 161-167
  • DOI: 10.1159/000457900
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reduced orexin immunoreactivity in Perry syndrome and multiple system atrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Kasanuki K, Koga S, Castanedes-Casey M, Wszolek ZK, Tsuboi Y, Dickson DW
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 42 ページ: 85-89
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Perry Syndrome: A Distinctive type of TDP-43 Proteinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Koga S, Lin WL, Kasanuki K, Castanedes-Casey M, Wszolek ZK, Oh SJ, Tsuboi Y, Dickson DW
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 76 号: 8 ページ: 676-682
  • DOI: 10.1093/jnen/nlx049
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cytoplasmic aggregates of dynactin in iPSC-derived tyrosine hydroxylase-positive neurons from a patient with Perry syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ishikawa T, Imamura K, Kondo T, Koshiba Y, Takahashi R, Takahashi J, Watanabe A, Fujii N, Tsuboi Y, Inoue H
  • 雑誌名: Parkinsonism & Related Disorders 巻: 30 ページ: 67-72
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2016.06.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impulse control disorders and punding in Perry syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Fujioka S, Kurisaki R, Yanamoto S, Higuchi MA, Tsugawa J, Fukae J, Neshige R, Tsuboi Y
  • 雑誌名: Parkinsonism & Related Disorders 巻: ２１ 号: 11 ページ: 1381-1382
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2015.09.037
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Perry syndrome is a distinctive type of TDP-43 proteinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Koga S, Lin WL, Kasanuki K, Castanedes-Casey M, Wszolek ZK, Oh SJ, Tsuboi Y, Dickson DW
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Human iPSC disease modeling of Perry syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ishikawa T, Imamura K, Kondo T, Koshiba Y, Takahashi R, Takahashi J, Watanabe A, Fujii N, Tsuboi Y, Inoue H
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Disease modeling for Perry syndrome using patient induced pluripotent stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ishikawa T, Imamura K, Kondo T, Koshiba Y, Takahashi R, Takahashi J, Watanabe A, Fujii N, Tsuboi Y, Inoue H
  • 学会等名: 21th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 国際学会
• [学会発表] Perry症候群におけるマイネルト基底核のオレキシン染色性の低下 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三嶋 崇靖, 笠貫 浩史, 古賀 俊輔, Monica Castanedes-Casey, Zbigniew K. Wszolek, 坪井 義夫, Dennis W. Dickson
  • 学会等名: 第11回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
• [学会発表] A cellular model for Perry syndrome using patient iPSCs (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ishikawa T, Imamura K, Kondo T, Koshiba Y, Takahashi R, Takahashi J, Watanabe A, Fujii N, Tsuboi Y, Inoue H
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫・神戸市)
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Impulse control disorders and punding in Perry syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Fujioka S, Kurisaki R, Yanamoto S, Higuchi MA, Tsugawa J, Fukae J, Neshige R, Tsuboi Y
  • 学会等名: XXI Word Congress on Parkinson’s disease and Related Disorders
  • 発表場所: イタリア
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会