NASH発症におけるマクロファージの病態生理的意義とレプチンの関与

• 研究課題/領域番号: 26860692
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 伊藤 美智子 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特別研究員 (00581860)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 慢性炎症 / マクロファージ / crown-like structure

研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の分子基盤としてマクロファージを中心とする慢性炎症が重要である。本研究では細胞死に陥った肝細胞をマクロファージが取り囲んで処理をする病理学的構造（hepatic crown-like structure: hCLS）に注目し、新規NASHマウスモデルにおいてhCLS構成マクロファージが線維化促進因子を産生し、炎症・線維化の起点となってNASHの病態形成に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in a novel mouse model using Melanocortin 4 receptor-deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Konuma, M. Itoh, T. Suganami, S. Kanai, N. Nakagawa, T. Sakai, H. Kawano, M. Hara, S. Kojima, Y. Izumi, Y. Ogawa.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0121528-e0121528
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121528
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] hepatic crown-like structureに注目したNASH発症機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、加藤秀昭、金井紗綾香、菅波孝祥、小川佳宏
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] NASHモデルマウスにおけるテネグリプチンの肝保護効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井建、伊藤美智子、菅波孝祥、金井紗綾香、小川佳宏
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 臓器間ネットワークによる異所性脂肪蓄積の新たな分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅波孝祥、田中都、伊藤美智子、小川佳宏
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] NASH発症過程におけるマクロファージの動態解析―hepatic crown-like structureに注目して (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、加藤秀昭、菅波孝祥、小沼邦葉、酒井建、小川佳宏
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: フェニックスシーガイア コンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [図書] Innovative Medicine - Basic Research and Development (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ogawa, Takayoshi Suganami, Michiko Itoh, Miyako Tanaka
  • 総ページ数: 339
  • 出版者: Springer Japan
• [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 分子内分泌代謝学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html
• [産業財産権] 非アルコール性脂肪肝炎モデル動物の製造方法 (2015)
  • 発明者名: 小川佳宏、菅波孝祥、伊藤美智子
  • 権利者名: 小川佳宏、菅波孝祥、伊藤美智子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-06-18