樹状細胞分化におけるGATA2の機能同定－MonoMac症候群の病態解明－

• 研究課題/領域番号: 26860716
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大西 康 東北大学, 大学病院, 講師 (10509574)
• 研究協力者: 小野寺 晃一 東北大学, 大学院医学系研究科・血液免疫病学分野 (80792291)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: GATA2 / MonoMAC症候群 / 樹状細胞 / 転写因子 / MonoMＡＣ症候群 / 間葉系幹細胞 / 造血幹細胞

研究成果の概要

MonoMAC症候群の責任遺伝子であるGATA2が免疫応答の中心となる樹状細胞の分化において果たす役割を解析した。GATA2の欠失により骨髄球系共通前駆細胞および樹状細胞共通前駆細胞からの樹状細胞分化が障害された。さらに、GATA2が骨髄球系前駆細胞においてGATA3などT細胞分化に関連する遺伝子発現を抑制した。GATA2が造血幹細胞の維持・増殖だけではなく、血球の分化過程でも重要な役割を果たすことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] GATA2 regulates dendritic cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Fujiwara T, Onishi Y, Itoh-Nakadai A, Okitsu Y, Fukuhara N, Ishizawa K, Shimizu R, Yamamoto M, Harigae H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 4 ページ: 508-518
  • DOI: 10.1182/blood-2016-02-698118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-Throughput siRNA Screening to Reveal GATA-2 Upstream Transcriptional Mechanisms in Hematopoietic Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Fujiwara T, Ohashi K, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Harigae H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137079-e0137079
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137079
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of acquired mutations by whole-genome sequencing in GATA-2 deficiency evolving into myelodysplasia and acute leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Fukuhara, N., Funayama, R., Nariai, N., Kamata, M., Nagashima, T., Kojima, K., Onishi, Y., Sasahara, Y., Ishizawa, K., Nagasaki, M., Nakayama, K. & Harigae, H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 93 号: 9 ページ: 1515-1522
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2090-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GATA2 regulates differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamata M, Okitsu Y, Fujiwara T, Kanehira M, Nakajima S, Takahashi T, Inoue A, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimizu R, Yamamoto M, Harigae H.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 99 号: 11 ページ: 1686-1696
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.105692
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Outcome of cord blood transplantation in adult patients with chronic active Epstein-Barr Virys infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Onishi, Masahiro Kobayashi, Shunsuke Hatta, Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Minami Fujiwara, Hideo Harigae
  • 学会等名: European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT2017)
  • 発表場所: Palais des Congres－Marseille Chanot, マルセイユ、フランス
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] GATA-2 Regulates Dendritic Cell Differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi Onodera, Tohru Fujiwara, Yasushi Onishi, Ari Itoh-Nakadai, Yoko Okitsu, Noriko Fukuhara, Kenichi Ishizawa, Ritsuko Shimizu, masayuki Yamamoto,Hideo Harigae
  • 学会等名: American Society of Hematology 57th Annual Meeting&Exposition
  • 発表場所: アメリカ、オーランド
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Adult MDS cases diagnosed as MonoMAC syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa R, Fukuhara N, Okitsu Y, Takahashi T, Katsuoka Y, Kobayashi M, Onishi Y, Fujiwara T, Sasahara Y, Ishizawa K, Harigae H.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [備考] 東北大学 血液免疫病学分野
  • URL: http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html