関節リウマチにおけるARID5の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26860744
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 古田 俊介 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (10422221)
• 研究協力者: 中島 裕史 ; 池田 啓 ; 花岡 英紀
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内科 / 膠原病内科 / 関節リウマチ / ARID5 / CD4陽性T細胞 / ARID5A

研究成果の概要

ヒトおよびマウスのTh17細胞においてARID5Aの高発現を認めた。Stat3の阻害実験、及びRORgt欠損マウスのCD4陽性T細胞を用いた解析からARID5Aの発現はIL-6/Stat3経路により直接誘導されることが明らかとなった。マウスCD4陽性T細胞にARID5Aを強制発現させるとIL-17, IL-17F, IL-22の産生は抑制され、一方、IL-21の産生は増強された。ARID5AとRORgtの共発現実験により、ARID5Aは直接RORgtに結合すること、ARID5AはRORgtによるIL-21産生抑制を阻害することで、IL-21産生を亢進させることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] AT-rich interactive domain-containing protein 5a functions as a negative regulator of RORγt-induced Th17 cell differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Kagami SI, Sanayama Y, Ikeda K, Suto A, Kashiwakuma D, Furuta S, Iwamoto I, Nonaka K, Ohara O, Nakajima H.
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1185-94
  • DOI: 10.1002/art.38324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of therapeutic responses to tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis – biomarkers identified by analyses of gene expression in peripheral blood mononuclear cells using genome-wide DNA microarray (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanayama Y, Ikeda K, Saito Y, Kagami S, Yamagata M, Furuta S, Kashiwakuma D, Iwamoto I, Umibe T, Nawata Y, Matsumura R, Sugiyama T, Sueishi M, Hiraguri M, Nonaka K, Ohara O, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: in press 号: 6 ページ: 1421-1431
  • DOI: 10.1002/art.38400
  • 査読あり