小児特発性ネフローゼ症候群におけるマイクロRNA発現の検討及び治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860800
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松野下 夏樹 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70622885)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ネフローゼ症候群 / podocyte / 網羅的診断体制 / 次世代シークエンサー / 小児特発性ネフローゼ症候群 / 蛋白尿惹起因子 / podocyte障害 / マイクロRNA

研究成果の概要

ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）の責任遺伝子として45遺伝子がすでに報告されている。海外からの報告ではSRNS患者の約30％において、何らかの遺伝子異常を有し、その場合、各種免疫抑制療法に抵抗性で腎不全へと至る一方、腎移植後のSRNSの再発を認めないことを特徴とすることが報告されている。私たちは次世代シークエンサーを用いた既知の45遺伝子の網羅的診断体制を確立した。その結果これまで63家系の新規SRNS患者の解析を施行し、28％に遺伝子異常を同定し、全例で各種治療抵抗性であることを見いだした。今後、さらに日本人SRND患者の病態を明らかとしていく。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic mosaicism and variant frequency detected by next-generation sequencing in X-linked Alport syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu XJ, Nozu K, Kaito H, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Ohtsubo H, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Matsumura C, Takagi N, Maekawa K, Taniguchi-Ikeda M, Iijima K
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24 号: 3 ページ: 387-391
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of hypokalemia in autosomal dominant hypocalcemia type 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Urahama Y, Matsunoshita N, Yamamura T, Minamikawa S, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Kaito H, Iijima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 20 号: 2 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1160-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis of Bartter syndrome, Gitelman syndrome, and pseudo-Bartter/Gitelman syndrome based on clinical characteristics (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita N, Nozu K, Shono A, Nozu Y, Fu XJ, Morisada N, Kamiyoshi N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Shima Y, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 18 号: 2 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1038/gim.2015.56
  • 査読あり / 謝辞記載あり