間葉系幹細胞の凝集体導入によるバイオチューブ代用血管移植後の血管壁再構築化促進

• 研究課題/領域番号: 26861114
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山南 将志 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (30438204)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小口径代用血管 / 生体内組織工学 / 脂肪由来間葉系幹細胞 / バイオチューブ / 小口径人工血管 / 組織工学 / 再生医療 / 生体内組織形成術 / 脂肪由来間質系幹細胞

研究成果の概要

生体内組織工学的手法で作製したバイオチューブに間葉系幹細胞を導入することで移植後バイオチューブの早期血管組織への再構築化を達成することを目的とした。
GFP組替Lewisラットの皮下脂肪から分離した脂肪由来間葉系幹細胞(ADSCs)の凝集体を作製した。次にGFP陰性ラットの皮下で作製したバイオチューブを腹部大動脈に自家移植し、移植直後にバイオチューブ外表面にADSCs凝集体を貼付けた。移植後3週間でADSCs凝集体由来の細胞がバイオチューブ内腔面に到達し、血管内皮マーカー陽性細胞にて内腔面が完全に覆われていた。従来のバイオチューブの血管内皮化にかかる期間が大幅に短縮された。

研究成果

• [雑誌論文] Development of tissue-engineered self-expandable aortic stent grafts (Bio stent grafts) using in-body tissue architecture technology in beagles. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri H, Mizuno T, Moriwaki T, Ishibashi-Ueda H, Yamanami M, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 巻: 103(2) 号: 2 ページ: 381-386
  • DOI: 10.1002/jbm.b.33218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation study of a tissue-engineered self-expanding aortic stent graft (bio stent graft) in a beagle model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri H, Mizuno T, Moriwaki T, Iwai R, Ishibashi-Ueda H, Yamanami M, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
  • 雑誌名: J Artif Organs. 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 48-54
  • DOI: 10.1007/s10047-014-0796-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of an autologous heart valve with a stent (stent-biovalve) using the stent eversion method (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Takewa Y, Sumikura H, Ohnuma K, Moriwaki T, Yamanami M, Oie T, Tatsumi E, Uechi M, Nakayama Y
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res B Appl Biomater 巻: Dec 9 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/jbm.b.33086
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-body tissue engineered aortic valve (Biovalve type VII) architecture based on 3D printer molding (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Takewa Y, Sumukura H, Yamanami M, Matsui Y, Oie T, Kishimoto Y, Arakawa M, Ohnuma K, Kanda K, Tatsumi E
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res B Appl Biomater 巻: (in press) 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/jbm.b.33186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] いつでも使用可能な異種由来自己再生型小口径代用血管『バイオチューブ・マトリックス』の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、河崎貴宣、上大介、渡辺太治、神田圭一、五條理志、夜久均
  • 学会等名: 第54回日本人工臓器学会大会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] The Development of Xenogenic, Self-Organizing Small-Diameter Vascular Graft Using "Biotube Matrix" (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanami M, Kawasaki T, Kami D, Watanabe T, Kanda K, Gojo S, Yaku H
  • 学会等名: XLIII Annual Congress of the European Society for Artificial Organs
  • 発表場所: ワルシャワ、ポーランド
  • 年月日: 2016-09-14
  • 国際学会
• [学会発表] 『バイオチューブ・マトリックス』を活用した異種由来自己再生型小口径代用血管の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、河崎貴宣、上大介、渡辺太治、神田圭一、五條理志、夜久均
  • 学会等名: 第44回日本血管外科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 自由に設計でき、Shelf Ready Graftとして利用可能な再生型小口径代用血管の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、河崎貴宣、上大介、渡辺太治、神田圭一、五條理志、夜久均
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] Shelf Ready Graft としての使用を目指した異種バイオチューブ小口径代用血管(XenoBiotube)の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、渡辺太治、森本和樹、川尻英長、坂井修、神田圭一、夜久均
  • 学会等名: 第53回日本人工臓器学会大会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Shelf Ready Graft としての使用を目指した小口径代用血管の開発：異種バイオチューブ（XenoBiotube）動物移植実験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、渡辺太治、川尻英長、坂井修、神田圭一、夜久均
  • 学会等名: 第68回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Development of Shelf-ready Xenogeneic Vascular Grafts; XenoBiotubes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanami M, Watanabe T, Kawajiri H, Kanda K, Nakayama Y, Yaku H.
  • 学会等名: XLII Annual ESAO Conference (European Society for Artificial Organs)
  • 発表場所: Leuven, Belgium.
  • 年月日: 2015-09-02
• [学会発表] 超小口径バイオチューブの長期移植評価. (2014)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、岩井良輔、川尻英長、圓見純一郎、飯田秀博、神田圭一、夜久均、中山泰秀.
  • 学会等名: 第52回日本人工臓器学会大会.
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 体内で作製した結合組織膜(Biosheet)は修復材料としての自己心膜の代用になり得る. (2014)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、水野壮司、渡辺太治、川尻英長、坂井修、神田圭一、夜久均、中山泰秀.
  • 学会等名: 第67回日本胸部外科学会定期学術集会.
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-10-03
• [学会発表] Long term auto implantation of autologous tissue small caliber vascular grafts (Biotubes). (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanami M, Kawajiri H, Mizuno T, Iwai R, Watanabe T, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
  • 学会等名: XLI Annual ESAO Congress (European Society for Artificial Organs).
  • 発表場所: Rome, Italy.
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-20
• [学会発表] Long-term performance of autologous tissue ultra-small-caliber vascular grafts (biotubes) in a rat abdominal aorta replacement model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanami M, Kawajiri H, Mizuno T, Iwai R, Enmi J, Iida H, Watanabe T, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
  • 学会等名: ESC Congress 2014. (European Society of Cardiology)
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] バイオチューブ超小口径代用血管移植後の長期開存性評価. (2014)
  • 著者名/発表者名: 山南将志、水野壮司、神田圭一、夜久均、中山泰秀.
  • 学会等名: 第42回日本血管外科学会学術総会.
  • 発表場所: 青森市
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [学会発表] Long-term evaluation of autologous tissue small-caliber vascular grafts (biotubes) in a rat abdominal aorta replacement model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanami M, Kawajiri H, Mizuno T, Iwai R, Watanabe T, Kanda K, Yaku H, Nakayama Y.
  • 学会等名: 63ed International Congress of the European Society for Cardiovascular and Endovascular Surgery (ESCVS).
  • 発表場所: Nice, France.
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27