抗体療法併用NKT細胞治療による新規複合免疫療法の開発研究

• 研究課題/領域番号: 26861119
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学 (2015-2016); 千葉大学 (2014)
• 研究代表者: 鎌田 稔子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (60586692)
• 研究協力者: 本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院・免疫細胞医学, 教授 (60345022)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NKT細胞治療 / 抗PDL1抗体 / 癌免疫治療 / NKT細胞 / PD-1

研究成果の概要

ヒトNKT細胞におけるPD-1/PDL1の詳細な検討の報告は少ない。本研究では、活性化NKT細胞や肺癌患者由来のNKT細胞表面上のPD-1発現上昇を明らかとした。
抗原提示細胞や癌細胞表面に発現したPD-1リガンド(PDL1)の阻害にて、NKT細胞のサイトカイン産生能や殺細胞能が改善することを明らかとした。さらに、他の免疫細胞を活性化し、抗腫瘍効果の増強も示唆された。NKT細胞免疫治療への抗PD-1/PDL1抗体の併用により治療効果改善につながる可能性があり、将来の臨床試験実施のためのエビデンスを得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of Programmed Death-1/Programmed Death Ligand pathway enhances the antitumor immunity of human invariant Natural Killer T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamata T, Suzuki A, Mise N, Ihara F, Takami T, Makita Y, Horinaka A, Harada K, Kunii K, Yoshida S, Yoshino I, Nakayama T, and Motohashi S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 65 号: 12 ページ: 1477-1489
  • DOI: 10.1007/s00262-016-1901-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibody-dependent cellular cytotoxicity toward neuroblastoma enhanced by activated invariant natural killer T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mise N, Takami M, Suzuki A, Kamata T, Harada K, Hishiki T, Saito T, Terui K, Mitsunaga T, Nakata M, Ikeuchi T, Nakayama T, Yoshida H, Motohashi S
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 号: 3 ページ: 233-241
  • DOI: 10.1111/cas.12882
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Blockade of PD-1/PDL1 in iNKT cell mediated antitumor immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Kamata, Akane Suzuki, Naoko Mise, Yuji Makita, Atsushi Horinaka, Naoki Kunii, Shigetoshi Yoshida, Ichiro Yoshino, Toshinori Nakayama, Shinichiro Motohashi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Blockade of Programmed Death-1/Programmed Death Ligand pathway enhances the antitumor immunity of human invariant Natural Killer T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiko Kamata, Akane Suzuki, Yuji Makita, Naoki Kunii, Toshinori Nakayama, Shinichiro Motohashi
  • 学会等名: 第19回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター(東京都文京区本郷)
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 原発性肺癌に対するNKT細胞免疫治療と抗PD-1/PD-L1抗体併用療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鎌田稔子、鈴木 茜、吉田成利、吉野一郎、中山俊憲、本橋新一郎
  • 学会等名: 千葉医学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 2015-02-07
• [学会発表] 原発性肺癌に対するNKT細胞免疫療法におけるPD-1阻害の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌田稔子、鈴木 茜、藤川陽、三瀬直子、蒔田勇治、吉田成利、鈴木秀海、中島崇裕、岩田剛和、吉野一郎、中山俊憲、本橋新一郎
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 京都府 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] 原発性肺癌患者における NKT 細胞免疫治療と PD-1 阻害療法の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌田稔子、本橋新一郎、吉田成利、鈴木秀海、中島崇裕、田川哲三、岩田剛和、溝渕輝明、吉野一郎
  • 学会等名: 日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 東京都 ホテル日航東京
  • 年月日: 2014-05-29