肺線維症・間質性肺炎とその急性増悪に対するCNPを用いた新規治療の基盤確立

• 研究課題/領域番号: 26861135
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 木村 亨 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (90580796)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺外科 / 間質性肺炎 / 肺線維症 / 急性増悪 / ナトリウム利尿ペプチド

研究成果の概要

間質性肺炎の急性増悪に対するC型ナトリウム利尿ペプチド(C-type natriuretic peptide; CNP)の治療効果を検討した。まず、肺線維症・間質性肺炎急性増悪のマウスモデルを作製した。次に、肺の急性炎症に対するCNPの治療効果とその機序を明らかにした。また、CNP投与マウスや線維芽細胞CNP過剰発現マウスにおいて、肺の線維化抑制効果を示した。さらに、肺癌切除症例の臨床検体から得られた肺線維芽細胞で、正常肺と間質性肺炎合併肺のいずれにもGC-B受容体が発現し、TGF-β刺激に対してCNPが抑制的に作用することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] C-type natriuretic peptide ameliorates pulmonary fibrosis by acting on lung fibroblasts in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nojiri T, Hino J, Hosoda H, Miura K, Shintani Y, Inoue M, Zenitani M, Takabatake H, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
  • 雑誌名: Respiratory research 巻: 17 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0335-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C-type natriuretic peptide attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nojiri T, Hosoda H, Ishikane S, Shintani Y, Inoue M, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 194 号: 2 ページ: 631-637
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.11.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective effects of C-type natriuretic peptide on cisplatin-induced nephrotoxicity in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Nojiri, T., Hosoda, H., Ishikane, S., Shintani, Y., Inoue, M., Miyazato, M., Okumura, M., Kangawa, K.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 75(5) 号: 5 ページ: 1057-1063
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2734-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exacerbation of bleomycin-induced injury by lipopolysaccharide in mice: establishment of a mouse model for acute exacerbation of interstitial lung diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Nojiri T, Hosoda H, Shintani Y, Inoue M, Miyazato M, Okumura M, Kangawa K.
  • 雑誌名: European journal of cardio-thoracic surgery 巻: 48 号: 4 ページ: e85-e91
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv261
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] C型ナトリウム利尿ペプチドによるヒト肺線維芽細胞の活性化抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村亨, 野尻崇, 細田洋司, 三浦浩一, 新谷康, 川村知裕, 舟木壮一郎, 別所俊哉, 井上匡美, 南正人, 寒川賢治, 奥村明之進
  • 学会等名: 日本肺癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] C-type natriuretic peptide atteuates bleomycin-induced fibrosis and inflammation in murine lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura, Takashi Nojiri, Hihoshi Hosoda, Yasushi Shintani, Masayoshi Inoue, Mikiya Miyazato, Meinoshin Okumura, Kenji Kangawa
  • 学会等名: 16th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] CNP attenuates renal toxicity induced by cisplatin in murine kidney (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura, Takashi Nojiri, Hihoshi Hosoda, Mikiya Miyazato, Kenji Kangawa
  • 学会等名: 7th International Conference on cGMP
  • 発表場所: Trier, Germany
  • 年月日: 2015-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺炎急性増悪モデルマウスの作製と新規治療法の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村亨, 野尻崇, 細田洋司, 日野純, 新谷康, 川村知裕, 舟木壮一郎, 別所俊哉, 井上匡美, 南正人, 寒川賢治, 奥村明之進
  • 学会等名: 関西胸部外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Establishment of a new mouse model for postoperative acute exacerbation in interstitial lung diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura, Takashi Nojiri, Hihoshi Hosoda, Yasushi Shintani, Masayoshi Inoue, Mikiya Miyazato, Meinoshin Okumura, Kenji Kangawa
  • 学会等名: 23rd European Conference on General Thoracic Surgery
  • 発表場所: Lisbon-Portugal
  • 年月日: 2015-05-31
  • 国際学会
• [学会発表] C-type natriuretic peptide atteuates acute and chronic inflammatory reactions in murine lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura
  • 学会等名: Thoracic Surgery Seminar in Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] 肺線維症に対するC型ナトリウム利尿ペプチドの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村亨, 野尻崇, 細田洋司, 三浦浩一, 新谷康, 川村知裕, 舟木壮一郎, 井上匡美, 南正人, 寒川賢治, 奥村明之進
  • 学会等名: 日本呼吸器外科学会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] シスプラチン誘発急性腎障害モデルマウスに対するC型ナトリウム利尿ペプチドの腎保護効果についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村亨, 野尻崇, 細田洋司, 新谷康, 川村知裕, 舟木壮一郎, 井上匡美, 南正人, 寒川賢治, 奥村明之進
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
• [学会発表] Bleomycin誘発肺障害マウスへのLipopolysaccharide吸入による間質性肺炎・肺線維症急性増悪モデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村亨, 野尻崇, 細田洋司, 新谷康, 川村知裕, 舟木壮一郎, 中桐伴行, 井上匡美, 南正人, 寒川賢治, 奥村明之進
  • 学会等名: 第67回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-10-02
• [学会発表] Protective effect of C-type natriuretic peptide on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura, Takashi Nojiri, Hihoshi Hosoda, Yasushi Shintani, Shin Ishikane, Masayoshi Inoue, Mikiya Miyazato, Meinoshin Okumura, Kenji Kangawa
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-11
• [学会発表] Protective effect of C-type natriuretic peptide on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Toru Kimura, Takashi Nojiri, Hihoshi Hosoda, Yasushi Shintani, Shin Ishikane, Masayoshi Inoue, Mikiya Miyazato, Meinoshin Okumura, Kenji Kangawa
  • 学会等名: 22th European Conference on General Thoracic Surgery
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-18
• [学会発表] Lipopolysaccaride誘発急性肺障害モデルマウスに対するC型ナトリウム利尿ペプチドの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村亨, 野尻崇, 細田洋司, 新谷康, 川村知裕, 舟木壮一郎, 中桐伴行, 井上匡美, 澤端章好, 南正人, 寒川賢治, 奥村明之進
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30