新たな異所性骨形成モデルの確立と骨化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26861208
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 九州歯科大学 (2015); 埼玉医科大学 (2014)
• 研究代表者: 大澤 賢次 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70638238)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 骨形成 / 骨形成因子(BMP) / 超音波遺伝子導入 / 骨誘導 / 遺伝子導入 / ソノポレーション

研究成果の概要

マウスの後肢骨格筋に対して、Cardiotoxin (CTX)を注入して筋損傷を誘発した群と筋損傷を誘発しない群の２群に分け、超音波遺伝子導入法により緑色蛍光タンパク（GFP）発現プラスミドベクターを導入し、導入効率を蛍光顕微鏡にて評価した。筋損傷を誘発した群ではGFPの発現が上昇していた。つぎに、ヒト骨形成因子（BMP2）発現プラスミドベクターを導入したところ、筋損傷を誘発した群では、異所性骨の形成がより顕著に確認された。以上の結果から、本方法はBMPによる骨誘導のメカニズムや生体内での骨形成の解析に有用となる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of human mesenchymal stem cells derived from bone marrow, synovial fluid, adult dental pulp, and exfoliated deciduous tooth pulp. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isobe Y, Koyama N, Nakao K, Osawa K, Ikeno M, Yamanaka S, Okubo Y, Fujimura K, Bessho K.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg. 巻: 45 号: 1 ページ: 124-131
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2015.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The local CNP/GC-B system in the growth plate is responsible for physiological endochondral bone growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao, K., Osawa, K., Yasoda, A., Yamanaka, S., Fujii, T., Kondo, E., Koyama, N., Kanamoto, N., Miura, M., Kuwahara, K., Akiyama, H., Bessho, K., and Nakao, K..
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/srep10554
  • NAID: 120007100129
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutant activin-like kinase 2 in fibrodysplasia ossificans progressiva are activated via T203 by BMP type II receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Ohte S, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Suda N, Katagiri T
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 29 号: 1 ページ: 140-152
  • DOI: 10.1210/me.2014-1301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smad9 is a new type of transcriptional regulator in bone morphogenetic protein signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto S, Mizuta T, Fujimoto M, Ohte S, Osawa K, Miyamoto A, Yoneyama K, Murata E, Machiya A, Jimi E, Kokabu S, Katagiri T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 7596-7596
  • DOI: 10.1038/srep07596
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel model of chondrogenesis using murine embryonic stem cells carrying fibrodysplasia ossificans progressiva-associated mutant ALK2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Ohte S, Shin M, Yoneyama K, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Machiya A, Okuda A, Suda N, Katagiri T.
  • 雑誌名: Biochmical and Biophysical Research Communications 巻: 455 号: 3-4 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The novel IκB kinase β inhibitor IMD-0560 prevents bone invasion by oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4.Tada Y, Kokabu S, Sugiyama G, Nakatomi C, Aoki K, Fukushima H, Osawa K, Sugamori Y, Ohya K, Okamoto M, Fujikawa T, Itai A, Matsuo K, Watanabe S, Jimi E.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 15 ページ: 12317-12330
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of a new in vivo experimental model for heterotopic bone formation in skeletal muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Osawa K, Tsukamoto S, Fujimoto M, Miyamoto A, Mizta T, Katagiri T
  • 学会等名: The 12th RCGM International Symposium of Academic Frontier
  • 発表場所: 埼玉医科大学３０周年記念講堂 (埼玉県日高市)
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [図書] A Tissue Regeneration Approach to Bone and Cartilage Repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, Tsukamoto S, Osawa K, Kokabu, S.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer International Publishing
• [図書] 骨代謝 つくり，壊し，変える−そのメカニズムと最新治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 片桐岳信、塚本翔、大澤賢次
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] 抗ALK2抗体 (2016)
  • 発明者名: 片桐岳信
  • 権利者名: 大澤賢次、塚本翔
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-29