卵巣明細胞腺癌における新規HIF-1活性化阻害薬の開発ならびに有効性

• 研究課題/領域番号: 26861343
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 宮澤 昌樹 東海大学, 医学部, 特定研究員 (30624572)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HIF-1 / 卵巣明細胞腺癌 / HDAC7 / シリビニン / Vorinostat / HIF-1活性化阻害剤 / HDAC

研究成果の概要

これまでに低酸素誘導因子HIF-1の核移行についてはあまり知られていなかったが、近年、ヒストン脱アセチル化酵素-7(HDAC7)がHIF-1αの核移行に重要な役割を果たしていることが報告された。我々は、上皮性卵巣癌の中でもHIF-1が高発現している明細胞腺癌に着目し、HDAC7の発現動態とHDAC阻害剤を用いた新しい治療の可能性について検討した。
その結果、HDAC7は明細胞腺癌で高発現しており、HDAC強陽性例では予後不良な傾向を認めた。また、HDAC阻害剤VorinostatはHIF-1, VEGFの発現を抑制し、HDAC阻害剤は新たな明細胞腺癌の治療薬として可能性が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Expression of Hydroxylated Ceramide in Well-Differentiated Endometrial adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tajima T, Miyazawa M, Hayashi M, Asai S, Ikeda M, Shida S, Hirasawa T, Iwamori M, Mikami M.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible role of thymidine phosphorylase in gynecological tumors as an individualized treatment strategy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shida M, Yasuda M, Fujita M, Miyazawa M, Kajiwara H, Hirasawa T, Ikeda M, Matsui N, Muramatsu T, Mikami M.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of epithelial-specific antigen for cytological diagnosis of glandular lesions in the uterine cervix. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Kajiwara H, Morishita A, Iida T, Nakazawa K, Miyazawa M, Mikami M, Ogawa T, Nakamura N, Sato S.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 66(5) 号: 5 ページ: 305-8
  • DOI: 10.1111/pin.12379
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytological Study of Grade 3 Endometrioid Adenocarcinoma of Endometrial Origin: Cytoarchitecture and Features of Cell Clusters Assessed With Endometrial Brushing Cytology--Focusing on a comparison with endometrioid adenocarcinoma Grade 1, 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Kajiwara H, Morishita A, Tsukada H, Nakazawa K, Miyazawa M, Mikami M, Nakamura N, Sato S.
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med. 巻: 40(2) ページ: 29-35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fully-sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein:Diagnostic utility for ovarian clear cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikio Mikami,Kazuhiro Tanabe,Koji Matsuo,Yuko Miyazaki,Masaki Miyazawa,Masaru Hayashi,Satoshi Asai,Masae Ikeda,Masako Shida,Takeshi Hirasawa,Nozomi Kojima,Ryuichiro Sho,Sadato Iijima
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 138(3) 号: 3 ページ: 520-528
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kametani Y*, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 号: 2 ページ: 93-100
  • DOI: 10.5582/bst.8.93
  • NAID: 130005054667
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytological analysis of uterine body endometrioid adenocarcinoma cells in peritoneal cavity: cytological findings and histological background. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui N, Kajiwara H, Tsukada H, Nakazawa K, Miyazawa M, Mikami M, Nakamura N, Sato S
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med. 巻: 39 ページ: 95-102
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における Hypoxia Inducible Factor1α 遺伝子多型頻度および exon12 C1772T 遺伝子多型が臨床的予後に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕之, 安田政実, 加藤智美, 鎌田孝一, 吉田正行, 宮澤昌樹, 岡垣竜吾, 藤原恵一, 石原理
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ヒト子宮頸癌由来細胞のGM2糖鎖を持つガングリオシドの合成酵素遺伝子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中京子, 宮澤昌樹, 三上幹男, 青木大輔, 木口一成, 岩森正男
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 高齢者子宮内膜癌の病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大金直樹, 鴨志田伸吾, 宮澤昌樹, 加藤久盛, 亀田陽一, 堀慎一, 加藤智美, 安田政実
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHDACsに着目したHIF-1活性化阻害薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤昌樹, 宮澤麻里子, 平澤猛, 花輪幸子, 松井成明, 梶原博, 加藤智美, 安田政実, 三上幹男
  • 学会等名: 第12回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: ホテルマリターレ創世
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるHDAC阻害剤を通じたHIF-1活性化機構の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 昌樹, 宮澤 麻里子, 加藤 智美, 藤井 幸子, 松井 成明, 平澤 猛, 信田 政子, 池田 仁惠, 浅井 哲, 村松 俊成, 梶原 博, 安田 政実, 三上 幹男
  • 学会等名: 第55回日本組織細胞化学会総会･学術集会
  • 発表場所: 松本市中央公民館
  • 年月日: 2014-09-27 – 2014-09-28
• [学会発表] 子宮頸部腺癌においてSulfatideは高発現している(Enhanced Expression of Sulfatide, a Sulfated Glycolipid, In Uterine Cervical Adenocarcinomas) (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 昌樹, 杉山 太朗, 宮澤 麻里子, 藤井 幸子, 池田 仁惠, 信田 政子, 平澤 猛, 村松 俊成, 松井 成明, 梶原 博, 岩森 正男, 三上 幹男
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において多様なTrkBアイソフォームの発現が亢進している(Unique expression profile of tropomyosin-related kinase B variants in ovarian clear cell adenocarcinoma) (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 優美子, 亀谷 美恵, 宮澤 昌樹, 三上 幹男
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 子宮頸癌におけるSulfatideの発現とその機能について (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 昌樹, 宮澤 麻里子, 松井 成明, 藤井 幸子, 杉山 太朗, 西島 義博, 池田 仁惠, 信田 政子, 平澤 猛, 梶原 博, 村松 俊成, 岩森 正男, 三上 幹男
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 明細胞腺癌におけるHDAC familyによるHIF-1活性化機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平澤 猛, 宮澤 昌樹, 宮澤 麻里子, 天津 慎子, 楢山 知紗, 柏木 寛史, 浅井 哲, 池田 仁惠, 信田 政子, 安田 政実, 三上 幹男
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 子宮平滑筋肉腫I期におけるGlucose Transporter-1およびHexokinaseIIの免疫組織学的発現と予後検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田 ひとみ, 平野 有希, 菊池 公孝, 中沢 和美, 宮澤 昌樹, 松井 成明, 佐藤 慎吉, 村松 俊成, 三上 幹男
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌188例の臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 裕之, 安田 政実, 吉田 正行, 宮澤 昌樹, 岡垣 竜吾, 石原 理, 藤原 恵一
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20