CD271シグナルによる下咽頭癌幹細胞制御と治療戦略への応用

• 研究課題/領域番号: 26861427
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 望月 麻衣 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究技師 (40726303)
• 研究協力者: 玉井 恵一 ; 今井 隆之 ; 菅原 早百合
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 下咽頭癌 / CD271 / 細胞周期 / 頭頸部癌 / 細胞増殖 / 浸潤 / がん幹細胞

研究成果の概要

我々は、表面分子CD271が下咽頭癌において癌浸潤部に強く発現し、予後との相関性を持つ悪性度マーカーであることを報告しているが、下咽頭癌における機能は未だ不明であった。本研究では、下咽頭癌におけるCD271の働きについて、臨床検体由来の細胞株を樹立し、siRNAを用いたノックダウン株を作成し検証した。ノックダウンの結果、下咽頭癌細胞株の細胞増殖は強く抑制され、免疫不全マウス皮下への造腫瘍能も抑制された。更に、増殖のみならず、CD271は下咽頭癌細胞の遊走能を制御していることも判明した。このことから、CD271は単なる予後マーカーではなく、自身が悪性度を制御する機能因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Xenotransplantation elicits salient tumorigenicity of adult T-cell leukemia-derived cells via aberrant AKT activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Takanashi T, Nasu K, Tamai K, Mochizuki M, Satoh I, Ine S, Sasaki O, Satoh K, Tanaka N, Harigae H, Sugamura K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: ePub 号: 5 ページ: 638-643
  • DOI: 10.1111/cas.12921
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Tamai, Mao Nakamura, Masamichi Mizuma, Mai Mochizuki, Misa Yokoyama, Hiroyuki Endo, Kazunori Yamaguchi, Takayuki Nakagawa, Masaaki Shiina, Michiaki Unno, Koji Muramoto, Ikuro Sato, Kennichi Satoh, Kazuo Sugamura, and Nobuyuki Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 6 ページ: 667-674
  • DOI: 10.1111/cas.12406
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 下咽頭癌においてCD271は増殖能・浸潤能を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 望月 麻衣、玉井 恵一、今井 隆之、中村 真央、小鎌 直子、本橋 ほづみ、菅村 和夫
  • 学会等名: 平成27年度「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋講堂
  • 年月日: 2016-02-09
• [学会発表] 頭頸部癌におけるCD271の機能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 望月麻衣、今井隆之、松浦一登、小鎌直子、玉井恵一、本橋ほづみ、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] CD271 marks cancer initiating cells in hypopharyngeal carcinoma with enhanced proliferative potential (2015)
  • 著者名/発表者名: Mai Mochizuki, Takayuki Imai, Keiichi Tamai, Hozumi Motohashi, Nobuyuki Tanaka
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 頭頸部がん幹細胞における CD271 の役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 望月麻衣、今井隆之、松浦一登、小鎌直子、玉井恵一、本橋ほづみ、菅村和夫、田中伸幸
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第 81 回例会・シンポジウム
  • 発表場所: さくらホール
  • 年月日: 2015-05-09
• [学会発表] CD271 plays critical roles in invading cancer cells in hypopharyngeal carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mai Mochizuki1, Imai Takayuki, Nobuyuki Tanaka et al.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27