Dock関連分子による緑内障と視神経炎の治療研究

• 研究課題/領域番号: 26861479
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 木村 敦子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 主任研究員 (60569143)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: バルプロ酸 / 緑内障 / 神経保護 / 神経変性疾患

研究成果の概要

本研究ではバルプロ酸（VPA）が、緑内障でみられる網膜神経節細胞死を抑制する可能性について検討を行った。神経細胞死を引き起こす高濃度のグルタミン酸をマウス眼球に投与して、網膜神経節細胞死を誘導したところ、VPAを投与したマウスでは網膜における神経細胞死が抑制されることが明らかとなった。また、神経保護作用をもつDock3の発現を調べたが、VPAによる発現誘導は確認されなかった。一方、Dock8による視神経炎症への影響について検討したところ、Dock8欠損マウスでは病態が著しく軽減することを見出しており、今後はDock分子を活用した炎症制御による新たな治療法開発に期待がもたれる。

研究成果

• [雑誌論文] TrkB signaling in retinal glia stimulates neuroprotection after optic nerve injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada, C., Azuchi, Y., Noro, T., Guo, X., Kimura, A., Namekata, K., Harada, T.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 185 号: 12 ページ: 3238-3247
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.08.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spermidine promotes retinal ganglion cell survival and optic nerve regeneration in adult mice following optic nerve injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noro, T., Namekata, K., Kimura, A., Guo, X., Azuchi, Y., Harada, C., Nakano, T., Tsuneoka, H. and Harada, T.
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 6 号: 4 ページ: e1720-e1720
  • DOI: 10.1038/cddis.2015.93
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spermidine ameliorates neurodegeneration in a mouse model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noro, T., Namekata, K., Azuchi, Y., Kimura, A., Guo, X., Harada, C., Nakano, T., Tsuneoka, H., Harada, T.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 56 号: 8 ページ: 5012-5019
  • DOI: 10.1167/iovs.15-17142
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Valproic acid prevents NMDA-induced retinal ganglion cell death via stimulation of neuronal TrkB receptor signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, A., Namekata, K., Guo, X., Noro, T., Harada, C. and Harada, T.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 185 号: 3 ページ: 756-764
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.11.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Valproic acid prevents retinal degeneration in a murine model of normal tension glaucoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, A., Guo, X., Noro, T., Harada, C., Tanaka, K., Namekata, K. and Harada, T
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 588 ページ: 108-113
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.12.054
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in a murine model of optic neuritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo, X., Namekata, K., Kimura, A., Noro, T., Azuchi, Y., Semba, K., Harada, C., Yoshida, H., Mitamura, Y. and Harada, T.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 592 ページ: 27-31
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.02.059
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dock3 overexpression and p38 MAPK inhibition synergistically stimulate neuroprotection and axon regeneration after optic nerve injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Semba K, Namekata K, Kimura A, Harada C, Katome T, Yoshida H, Mitamura Y, Harada, T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 581 ページ: 89-93
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.034
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dock3 protects myelin in the cuprizone model for demyelination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namekata K, Kimura A, Harada C, Yoshida H, Matsumoto Y, Harada T.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 5 号: 8 ページ: e1395-e1395
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.357
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dock GEFs and their therapeutic potential: neuroprotection and axon regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namekata K, Kimura A, Kawamura K, Harada C, Harada T.
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res. 巻: 43 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2014.06.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Neuroprotection by valproic acid and spermidine in a mouse model of normal tension glaucoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Harada, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Chikako Harada
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in murine models of glaucoma and optic neuritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Chikako Harada, Takayuki Harada.
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Brimonidine protects retinal neurons and visual function in a murine model of optic neuritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guo X., Namekata K., Kimura A., Noro T., Harada C. & Harada T.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] ブリモニジンは正常眼圧緑内障モデルマウスにおける神経変性を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 仙波賢太郎、行方和彦、木村敦子、原田知加子、三田村佳典、原田高幸.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌芸文館（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Dock3はERKシグナルを介して視神経の脱髄を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦、木村敦子、郭 曉麗、原田知加子、原田高幸.
  • 学会等名: 第119回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] Valproic acid protects retinal neurons from NMDA-induced neurotoxicity via stimulation of neuronal TrkB receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kimura, Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Takahiko Noro, Chikako Harada, Takayuki Harada.
  • 学会等名: 2015 Asia-ARVO
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-02-18
• [学会発表] Spermidine stimulates neuroprotection and optic nerve regeneration following optic nerve injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Noro , Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Yuriko Azuchi, Tadashi Nakano, Hiroshi Tsuneoka, Takayuki Harada.
  • 学会等名: 2015 Asia-ARVO
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-02-18
• [備考] 抗てんかん薬から緑内障治療薬へ ～バルプロ酸の神経保護作用メカニズムの解明～
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2015/0319.html