デジタルPCR法を応用した非侵襲的小児がん診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 26861483
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 栗原 將 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (40724894)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / 小児

研究成果の概要

神経芽腫23例で、MYCN 増幅は血漿や骨髄DNAでデジタルPCR 法による検出は可能で、原発巣摘出後転移巣のある6例を除き検出されなかった。ALK 変異のある神経芽腫2例、β―カテニン変異のある肝芽腫3例は診断時に検出されたが、術後5日以降は検出されなかった。小円形細胞腫瘍の12種のキメラ遺伝子のライブラリーを作成し、ユーイング肉腫1例、横紋筋肉腫２例は、診断時に検出したが、術後は検出されなかった。血漿中エクソソームを濃縮し、次世代シークエンサーとデジタルPCRを用いてmicroRNA 発現量を4例で検討した。
上記から、小児がん患者の血液を用いたデジタルPCR 診断法は有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating free DNA as non-invasive diagnostic biomarker for childhood solid tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y, Sueda T, Ohta E, Morihara N, Hirano S, Irisuna F, Hiyama E
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 50 号: 12 ページ: 2094-2097
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2015.08.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: class FormattedString { value: Experience of the JPLT (Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor) trials } (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 50 号: 12 ページ: 2098
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2015.08.035
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/20a909ac-63f2-4663-92aa-2846d8f73fd8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肝芽腫の分子生物学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三, 上田祐華, 栗原 将
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47 ページ: 181-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Yamaoka E, Hiyama K
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 49 号: 12 ページ: 1835-1838
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2014.09.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pediatric Hepatoblastoma: diagnosis and treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 雑誌名: Translational Pediatrics 巻: 3 ページ: 293-299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 門脈体循環シャントにて経過観察している3症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将, 檜山 英三, 上田 祐華
  • 学会等名: 第31回日本小児外科学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] Prediction of prognosis by preoperative chemotherapy response in hepatoblastoma patients treated by JPLT-2 protocol (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Ida K, Watanabe K, Oue T, Yano M, Hoshino K, Iehara T, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y
  • 学会等名: SIOP 2015
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Integrated exome analysis in childhood hepatoblastoma: Biological approach for molecular targetinｇ (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Morihara N, Fukuba I, Komatsu R
  • 学会等名: SIOP 2015
  • 発表場所: Cape Town, South Africa
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] AFP高値を認めた肝限局性過形成の1症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将
  • 学会等名: 第54回日本小児外科学会中国四国地方会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] 門脈－右房シャントを呈した静脈管欠損症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原 將, 檜山 英三, 鬼武 美幸
  • 学会等名: 第52回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] Circulating free DNA as non-invasive diagnostic biomarker for childhood solid tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y, Sueda T, Ohta E, Morihara N, Hirano S, Irisuna F, Hiyama E
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Jeju, South Kore
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Mortality and morbidity in primarily resected hepatoblastomas in Japan: experience of JPLT (Japanese study group for pediatric liver tumor) trials (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S, Ueda Y, Onitake Y
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 発表場所: Jeju, South Kore
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] 肺転移を有した肝芽腫6例の外科的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将, 鬼武美幸, 三木瑞香, 中村和洋, 小林正夫, 檜山英三
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Outcome and morbidity of primary resection of hepatoblastoma in JPLT-1 and 2 protocols (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S
  • 学会等名: SIOP2014
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [学会発表] 小児固形腫瘍における循環遊離DNAと循環がん細胞のがん診断への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三, 檜山桂子, 林 陽子, 森原なぎさ, 平野尚子, 福場郁子, 山岡絵美, 栗原 将
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] urgical managements for refractory neuroblastoma in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Miki M, Kawaguchi H, Nakamura K, Kobayashi M
  • 学会等名: BAPS61st Annual Congress
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] Central venous catheter-related complications in children with malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Miki M, Nakamura K, Kawaguchi H, Kobayashi M
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] Clinical feature of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Yamaoka E, Fukuba I, Hiyama K
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] 肝芽腫の縦隔再発に対してICG蛍光法を使用した経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将, 鬼武美幸, 小倉 薫, 檜山英三
  • 学会等名: 第55回日本中国四国小児がん研究会
  • 発表場所: 広島県福山市
  • 年月日: 2014-04-26