Wnt阻害因子による骨分化調節メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26861686
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 東京歯科大学
• 研究代表者: 小野寺 晶子 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (90637662)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 骨芽細胞分化 / Wnt経路 / 歯根膜細胞 / WNT経路 / iPS細胞 / 再生医療

研究成果の概要

本研究はBMPにおける骨芽細胞分化のメカニズムの一端を解明するためにWNTシグナル経路、特にWNT阻害因子群に注目し、詳細な分化メカニズムの解明を行うことを目的とした。ヒト歯周靭帯繊維芽細胞hPDLFを使用した骨芽細胞分化では骨形成に重要な経路であるWNT経路の阻害因子のうちスクレロスチンが強く関わっていることが示唆された。スクレロスチンは骨粗鬆症のターゲットであることから骨形成の治療薬としての発展が見込まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic and Mutual Antagonistic Regulations of Wnt Inhibitors Play an Important Role in Osteoblast Differentiation of Human Periodontal Ligament Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukinowa T, Onodera S, Yoshizawa Y, Saito A, Muramatsu T, Furusawa M, Azuma T.
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 24 号: 4 ページ: 311-318
  • DOI: 10.2485/jhtb.24.311
  • NAID: 130005104344
  • ISSN: 1341-7649, 1880-828X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Comparison between Single vs Repeated Administration of Wnt3A of HPDL Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa Y, Ochiai-Shino H, Tsukinowa T, Onodera S, Muramatsu T, Furusawa M, Azuma T.
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 24 号: 4 ページ: 331-340
  • DOI: 10.2485/jhtb.24.331
  • NAID: 130005104342
  • ISSN: 1341-7649, 1880-828X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promoting effect of 1,25(OH)2 vitamin D3 in osteogenic differentiation from induced pluripotent stem cells to osteocyte like cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Ochiai-Shino H, Onodera S, Saito A, Takahiko Shibahara, Azuma T
  • 雑誌名: Open Biology 5(2):140201 巻: 5(2) 号: 2 ページ: 140201-140201
  • DOI: 10.1098/rsob.140201
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Akt Activation is Required for TGF-β1-Induced Osteoblast Differentiation of MC3T3-E1 Pre-Osteoblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Ochiai-Shino H, Aoki H, Onodera S, Saito A, Saito A, Azuma T
  • 雑誌名: Plosons 巻: 9(12) 号: 12 ページ: e112566-e112566
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel strategy for enrichment and isolation of osteoprogenitor cells from induced pluripotent stem cells based on surface marker combination. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochiai-Shino H, Kato H, Sawada T, Onodera S, Saito A, Takato T, Shibahara T, Muramatsu T, Azuma T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 6 ページ: e99534-e99534
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Gorlin症候群患者由来iPS細胞を用いた骨芽細胞分化応答 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子,大庭 伸介,長谷川 大悟,斎藤 暁子,篠 宏美,渡邊 章,大高 真奈美,西村健,中西 真人,片倉 朗,鄭 雄一,柴原 孝彦,東 俊文
  • 学会等名: 大阪国際会議場（大阪）
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] Characterization of iPS cells derived from basal cell nevus syndrome primary oral tissue fibroblast. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子,大庭 伸介,長谷川 大悟,斎藤 暁子,篠 宏美,渡邊 章,大高 真奈美,西村健,中西 真人,片倉 朗,鄭 雄一,柴原 孝彦,東 俊文
  • 学会等名: BMB2015（第 38回日本分子生物学会年会、第 88回日本生化学会大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 患者由来細胞を用いた疾患特異的iPS細胞の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野寺晶子、齋藤暁子、篠宏美、大高 真奈美,大木章生、長谷川大悟、柴原孝彦、末石研二,中西 真人,東俊文
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Gorlin症候群患者由来細胞を用いたヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)の樹立および骨芽細胞分化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子 長谷川 大悟 斎藤 暁子 大高 真奈美 渡邊 章 西村健 柴原 孝彦 片倉 朗 中西 真人 東 俊文
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 基底細胞癌発生機序解明を目指したGorlin症候群患者由来 ヒト人工幹細胞 (iPS細胞 )の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 大悟、小野寺 晶子、斎藤 暁子、大高 真奈美、渡邊 章、西村 健、東 俊文、片倉 朗、中西 真人、柴原 孝彦
  • 学会等名: 第24回日本有病者医療学会総会・学術大会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-22
• [学会発表] 基底細胞母斑症候群（Gorlin症候群）患者由来細胞を用いた疾患特異的ヒト人工多能性幹細胞(iPS細胞)の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 晶子、長谷川 大悟、斎藤 暁子、大高 真奈美、渡邊 章、西村健、柴原 孝彦、片倉 朗、中西 真人、東 俊文
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 鎖骨頭蓋骨異形成症患者由来細胞を用いた疾患特異的iPS 細胞の樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤暁子、小野寺晶子、大木章生、長谷川大悟、大高真奈美、中西真人、西村健、渡邊章、柴原孝彦、末石研二、東俊文
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] iPS細胞から骨前駆細胞分化誘導および単離の新規方法開発と骨細胞様細胞への分化誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東俊文、齋藤暁子、小野寺晶子、加藤宏、篠宏美
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] iPS細胞から誘導した骨芽細胞を用いた創薬評価-活性型ビタミンD3の効果判定- (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤宏、篠宏美、小野寺晶子、齋藤暁子、林宰央、長谷川大悟、柴原孝彦、東俊文
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] BMP-Wnt 間のクロストークに対する Dexamethasone の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 月野和 隆、小野寺 晶子、吉澤 佑世、篠 宏美、齋藤 暁子、間 奈津子、東 俊文、村松 敬、 古澤 成博
  • 学会等名: 平成26年度春季学術大会（第140回）
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] TGF-β1によるマウス前骨芽細胞の分化調節におけるPI3K/Aktシグナル伝達経路の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木瑛一、落合(篠)宏美、青木栄人、小野寺晶子、齋藤暁子、齋藤淳、東俊文
  • 学会等名: 第297回東京歯科大学学会
  • 発表場所: 東京歯科大学
  • 年月日: 2014-06-07