アポトーシス関連因子IAPによる抗がん剤耐性機構の解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26861737
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 永田 将士 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10635791)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 抗がん剤耐性 / アポトーシス / 腫瘍周囲環境

研究成果の概要

われわれは口腔扁平上皮癌細胞株を用い5-FU耐性株を樹立し、アポトーシス阻害タンパクであるcIAP2の重要性を提示し、cIAP2 の高発現が5-FUを用いた放射線化学療法の感受性低下を生じ、予後不良となることを報告した。続いて、cIAP2発現調節メカニズムとしてmiR-30aの高発現とアポトーシス耐性の関連性を示した。また、細胞外基質であるFibronectinが、細胞表面のインテグリンレセプターと結合し抗がん剤耐性をもたらすことや、癌関連線維芽細胞および腫瘍関連マクロファージの放射線化学療法への治療効果との関係という細胞周囲環境の変化による耐性メカニズムを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio predicts the chemoradiotherapy outcome and survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakashima, Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Jyunki Sakata, Hidetaka Arita, Akimitsu Hiraki and Hideki Nakayama
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 26 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2079-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: APMIS 巻: 3 号: 3 ページ: 205-14
  • DOI: 10.1111/apm.12344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II clinical trial of multiple peptide vaccination for advanced head and neck cancer patients revealed induction of immune responses and improved OS (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, Y., Fukuma, D., Yuno, A., Hirayama, M., Nakayama, H., Tanaka. T., Nagata, M., Takamune, Y., Kawahara, K., Nakagawa, Y., Yoshida, R., Hirosue, A., Ogi, H., Hiraki, A. , Jono, H., Hamada, A., Yoshida, K., Nishimura, Y., Nakamura, Y., Shinohara, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 号: 2 ページ: 312-321
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The tumour stromal features are associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a poor prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Y, Yoshida R, Nakayama H, Nagata M, Hirosue A, Tanaka T, Kawahara K, Nakagawa Y, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica 巻: 123 ページ: 205-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low Dicer expression is associated with resistance to 5-FU-based chemoradiotherapy and a shorter overall survival in patients with oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Hirosue A, Tanaka T, Nakagawa Y, Matsuoka Y, Kojima T, Takamune Y, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology and Medicine 巻: 35 ページ: 350-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of fibronectin confers cell adhesion-mediated drug resistance (CAM-DR) against 5-FU in oral squamous cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Kawahara K, Hirosue A, Tanaka T, Yuno A, Matsuoka Y, Kojima T, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M.
  • 雑誌名: International journal of cancer 巻: 44 ページ: 1376-84
  • 査読あり
• [学会発表] 巨細胞肉芽腫との鑑別が困難であった下顎頭 に生じた軟骨芽細胞腫の 1 例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上村 恭子、永田 将士、児玉 彩、吉田 遼司、 平木 昭光、篠原 正徳、三上 芳喜 、中山 秀樹
  • 学会等名: 口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] 癌抑制遺伝子 Smad4 は口腔白板症の癌化に 関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田 純基、吉田 遼司、廣末 晃之、松岡 祐一郎、永田 将士、 川原 健太、有田 英生、中嶋 光、上村 恭子、福間 大喜、 尾木 秀直、平木 昭光、篠原 正徳、中山 秀樹
  • 学会等名: 口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] 口腔癌の化学放射線療法における唾液量の変化に関する臨床的検討 -臨床的影響因子や放射線性粘膜炎との関連について- (2015)
  • 著者名/発表者名: 有田英生、平木昭光、川原健太、上村恭子、吉田遼司、永田将士、中山秀樹
  • 学会等名: 唾液腺学会
  • 発表場所: 文教学院大学
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] The clinical significance of FBXW7 in oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 有田 英生、吉田 遼司、廣末 晃之、松岡 祐一郎、永田 将士、川原 健太、 中川、純泰、坂田 純基、平木 昭光、篠原 正徳、中山 秀樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Radioresistance of metastatic tumor cells in oral squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 川原健太、吉田遼司、廣末晃之、田中拓也、永田将士、松岡祐一郞、湯野晃、有田英生、 坂田純基、平木昭光、中山秀樹、篠原正徳
  • 学会等名: 第39回日本頭頸部癌学会/第4回アジア頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] In vitro analysis for predictors of cetuximab-sensitivity in human oral cancer cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nagata, Hideki Nakayama, Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Hiroko Kihara, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Yoshihiro Nakagawa, Akimitsu Hiraki, Masanori Shinohara
  • 学会等名: 第73回 癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 口腔扁平上皮がん細胞株を用いたCetuximab耐性株の樹立と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永田将士、中山秀樹、吉田遼司、木原廣子、牧正啓、廣末晃之、田中拓也、川原健太、中川純泰、松岡祐一郎、篠原正徳
  • 学会等名: 第38回 頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13