乳癌の微小環境を制御する時計遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 26870028
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学; 外科学一般
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 呉 雲燕 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40636586)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / 乳腺 / 癌微小環境 / 血管新生

研究成果の概要

ヒト乳癌細胞において、時計遺伝子DEC2は、低酸素条件下での癌細胞のcell viabilityを促進することが明らかにした。DEC2はHIF-2α-Akt-c-myc経路における、Aktの下流因子として、細胞増殖に関わるc-myc遺伝子の転写を促進した。
また、ヒト食道癌細胞において、DECが、EMT (epithelial-mesenchymal transition）誘導因子の一つであるTGF-βのエフェクターとして働いていることを明らかにした。一方、DEC1過剰発現では、リンパ管マーカーであるpodoplaninと正の相関を有し、DEC2では、負の相関を有することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 functions as an anti-apoptotic factor during paclitaxel-induced apoptosis in human prostate cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu Q, Wu Y, Yoshizawa T, Yan X, Morohashi S, Seino H, Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 38 号: 6 ページ: 1727-1733
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2798
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Saito K, Wu Y, Seino H, Aoyagi Y, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 号: 6 ページ: 3154-3160
  • DOI: 10.3892/or.2016.5202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblasts of the muscle layer stimulate the malignant potential of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Morohashi H, Hakamada K, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 号: 3 ページ: 1251-1257
  • DOI: 10.3892/or.2016.4932
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <b>Clinicopathological significance of gastric poorly differentiated medullary car</b><b>cinoma </b> (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirai H, Yoshizawa T, Morohashi S, Haga T, Wu Y, Ota R, Takatsuna M, Akasaka H, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 37 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.2220/biomedres.37.77
  • NAID: 130005147429
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podoplanin-mediated TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Tanaka M, Inokuchi S, Yoshizawa T, Morohashi S, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 号: 6 ページ: 2310-2320
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia is important in F18 FDG accumulation in thecoma fibroma tumors on F18 FDG PET/CT scans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino H, Ono S, Miura H, Morohashi S, Wu Y, Tsushima F, Takai Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 13 号: 5 ページ: 3821-3827
  • DOI: 10.3892/mmr.2016.5016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new histological therapeutic classification system to predict eradicated and residual lymph nodes in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Yoshizawa T, Seino H, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Yoshida E, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 35 号: 5 ページ: 3592-3598
  • DOI: 10.3892/or.2016.4635
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MORPHOLOGICAL ANALYSIS OF THE RESIDUAL RECTAL MUCOSA IN 12 POSTOPERATIVE ULCERATIVE COLITIS PATIENTS (2016)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Morohashi H, Yoshizawa T, Tanaka M, Mikami T, Kagiya T, Saito T, Hirai H, Haga T, Wu Y, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 巻: 67 ページ: 92-101
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phenotypic Characterization of Early Biliary Tract Carcinomas Proposes Two Carcinogenesis Pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haga T, Yoshizawa T, Morohashi S, Hirai H, Saito K, Ota R, Takatusna M, Wu Y, Fukuda S, Kijima H.
  • 雑誌名: Hirosaki Med. J. 巻: 67 ページ: 28-38
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular pathology and carcinogenesis of biliary cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kijima H, Haga T, Wu Y, Seino H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: Suppl 3 ページ: 449-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] 診断に苦慮した乳輪部に発生した巨大尖圭コンジローマの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 諸橋 聡子, 吉澤 忠司, 平井 秀明, 羽賀 敏博, 清野 浩子, 呉 雲燕, 泉 美貴, 鬼島 宏
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 32 ページ: 159-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【進展度に応じた胆嚢癌の治療戦略】 進行度から見た胆嚢癌の病理学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鬼島 宏, 吉澤 忠司, 羽賀 敏博, 平井 秀明, 桜庭 伸吾, 岡野 健介, 高綱 将史, 清野 浩子, 呉 雲燕, 諸橋 聡子
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 19-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] <b>Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 regulates the cisplatin-induced apoptotic pathway of human esophageal cancer </b><b>cells </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino H
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 2 ページ: 89-96
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.89
  • NAID: 130005065284
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of c-Myc in the proliferation of MCF-7 human breast cancer cells induced by bHLH transcription factor DEC2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 35 号: 3 ページ: 815-20
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.2042
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Invasive micropapillary carcinoma of the extrahepatic bile duct and its malignant potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Toyoki Y, Hirai H, Haga T, Toba T, Sakuraba S, Okano K, Wu Y, Seino H, Morohashi S, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 32 号: 4 ページ: 1355-61
  • DOI: 10.3892/or.2014.3394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological characteristics of early to advanced gallbladder carcinoma and extrahepatic cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kijima H, Wu Y, Yosizawa T, Suzuki T, Tsugeno Y, Haga T, Seino H, Morohashi S, Hakamada K.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: 21 号: 7 ページ: 453-8
  • DOI: 10.1002/jhbp.72
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidental prostate 18F-FDG uptake without calcification indicates the possibility of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seino H, Ono S, Miura H, Morohashi S, Wu Y, Tsushima F, Takai Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31 号: 4 ページ: 1517-1522
  • DOI: 10.3892/or.2014.3011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TGF-β-induced podoplanin expression is associated with EMT of human esophageal carcinoma TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Seino H, Morohashi S, Kijima H.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] TGF-β induced epithelial-mesenchymal transition via podoplanin in human esophageal carcinoma TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Seino H, Morohashi S, Kijima H.
  • 学会等名: 第13回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-07-29
• [学会発表] Podoplanin-mediated TGF-β-induced EMT and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Yoshizawa T, Seino H, Morohashi S, Kijima H.
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] DEC1 induced by E2-ERα signaling promotes the EMT process of breast cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yunyan Wu, Qiang Liu, Hideaki Hirai, Tadashi Yoshizawa, Satoko Morohashi, Yukio Kato, Hiroshi Kijima
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] Involvement of c-Myc in DEC2-induced cell proliferation of breast cancer MCF-7 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yunyan Wu, Hidenobu Sato, Keishu Murakami, Hideaki Hirai, Tadashi Yoshizawa, Hiroko Seino, Satoko Morohashi, Yukio Kato, Hiroshi Kijima
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会場
  • 年月日: 2014-04-26