ART出生児由来インプリント疾患のエピゲノム解析

• 研究課題/領域番号: 26870033
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学; 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 樋浦 仁 東北大学, 医学系研究科, 助教 (70451523)
• 連携研究者: 有馬 隆博 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80253532)
• 研究協力者: 緒方 勤 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40169173) ; 副島 英信 佐賀大学, 医学部, 教授 (30304885)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 生殖補助医療(ART) / インプリント疾患 / DNAメチル化 / 生殖補助医療（ART） / インプリント異常症

研究成果の概要

ヒト生殖補助医療（ART）の普及に伴い、本来稀なゲノムインプリント異常症の発症頻度の増加が世界中で報告されている。本研究では、Beckwith-Wiedemann症候群およびSilver-Russell症候群患児におけるART出生児は非ART児と比較し、メチル化異常の頻度および程度が大きいことを示し、ゲノムワイドなエピゲノム変異が起こっている事を明らかにした。また、エクソーム解析の結果、メチル化関連遺伝子に重大な影響を及ぼす変異は確認できなかった。以上より、ART出生児のゲノムワイドなメチル化異常はART操作時の影響を受けたと推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Factors associated with aberrant imprint methylation and oligozoospermia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Miyauchi N, Tatsuta N, Kitamura A, Okae H, Hiura H, Sato A, Utsunomiya T, Yaegashi N, Nakai K, Arima T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42336-42336
  • DOI: 10.1038/srep42336
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-Scale Assessment of Age-Related DNA Methylation Changes in Mouse Spermatozoa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Okae H, Hiura H, Chiba H, Shirakata Y, Hara K, Tanemura K, Arima T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 11 ページ: e0167127-e0167127
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allele-specific methylome and transcriptome analysis reveals widespread imprinting in the human placenta (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamada, H., Okae, H., Toh, H., Chiba, H., Hiura, H., Shirane, K., Sato, T., Suyama, M., Yaegashi, N., Sasaki, H. & Arima
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 99 号: 5 ページ: 1045-1058
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.08.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA methylation errors in imprinting disorders and male infertility. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Hiura H, Miyauchi N, Okae H, Chiba H, Arima T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto). 巻: 55 ページ: 133-144
• [雑誌論文] The small leucine-rich repeat secreted protein Asporin induces eyes in Xenopus embryos through the IGF signalling pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luehders K, Sasai N, Davaapil H, Kurosawa-Yoshida M, Hiura H1, Brah T, Ohnuma S.
  • 雑誌名: Development. 巻: 142 号: 19 ページ: 3351-3361
  • DOI: 10.1242/dev.124438
  • NAID: 120006334951
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Imprinting methylation errors in ART. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Chiba H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 13 ページ: 193-202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA methylation dynamics during early human development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okae H, Chiba H, Hiura H, Hamada H, Sato A, Utsunomiya T, Kikuchi H, Yoshida H, Tanaka A, Suyama M, Arima T.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト凍結融解胚移植胎盤におけるmicroRNAの網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋浦仁、服部裕充、岡江寛明、千葉初音、宮内尚子、北村茜、菊地裕幸、吉田秋仁、有馬隆博
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 繁殖期におけるマウス精子DNAメチル化様式の加齢性変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林記緒、岡江寛明、樋浦仁、千葉初音、白形芳樹、原健士郎、種村健太郎、有馬隆博
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] ヒト胚発生におけるエピジェネティクスの変調 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、千葉初音、宮内尚子
  • 学会等名: 第33回受精着床学会
  • 発表場所: TFTホール（東京都江東区）
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [図書] 生殖補助医療(ART) -胚培養の理論と実際- (2017)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子
  • 総ページ数: 352
  • 出版者: 近代出版
• [図書] Pharma Medica (2016)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、宮内尚子、北村茜、樋浦仁、岡江寛明、千葉初音
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 小児科臨床 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋浦仁、宮内尚子、有馬隆博
  • 総ページ数: 159
  • 出版者: 日本小児医事出版社
• [図書] エピジェネティクスの産業応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋浦仁、有馬隆博
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 株式会社シーエムシー出版