核の初期化における胎盤特異的インプリント遺伝子の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26870036
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学; 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 千葉 初音 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80642719)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ゲノムインプリンティング / メチル化インプリント / クローンマウス / 胎盤 / 胎盤形成 / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / 遺伝子 / ゲノム / 発生・分化

研究成果の概要

GIは、胎盤を有する哺乳類に特有な現象で、胎盤形成にその生物学的必要性が指摘されている。これまでに網羅的な胎盤特異的GI遺伝子の検索を行い、10種類の遺伝子を同定することに成功した。また、胎盤肥大を特徴とする体細胞クローンマウスの胎盤は、2種類のGI遺伝子がインプリント異常を示すことを発見した。本研究では、エピジェネティックな分子機構とシグナル伝達経路について解析した。その結果、これらの領域を制御するdifferentially methylated regionを見出した。またクローン胚の胎盤では、このDMRが失われ、それに伴う遺伝子の過剰発現が胎盤過形成の一因となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-Scale Assessment of Age-Related DNA Methylation Changes in Mouse Spermatozoa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Okae H, Hiura H, Chiba H, Shirakata Y, Hara K, Tanemura K, Arima T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Allele-specific methylome and transcriptome analysis reveals widespread imprinting in the human placenta. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamada H, Okae H, Toh H, Chiba H, Hiura H, Shirane K, Sato T, Suyama M, Yaegashi N, Sasaki H & Arima T.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 99 ページ: 1-11
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA methylation errors in imprinting disorders and male infertility. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitamura A, Hiura H, Miyauchi N, Okae H, Chiba H, Arima T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 55 ページ: 133-144
• [雑誌論文] RNA sequencing-based identification of aberrant imprinting in cloned mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okae H, Matoba S, Nagashima T, Mizutani E, Inoue K, Ogonuki N, Chiba H, Funayama R, Tanaka S, Yaegashi N, Nakayama K, Sasaki H, Ogura A, Arima T.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 ページ: 992-1001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imprinting methylation errors in ART. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Chiba H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology. 巻: 13 ページ: 193-202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA methylation dynamics during early human development (2014)
  • 著者名/発表者名: Okae H, Chiba H, Hiura H, Hamada H, Sato A, Utsunomiya T, Kikuchi H, Yoshida H, Tanaka A, Suyama M, Arima T.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒト凍結融解胚移植胎盤におけるmicroRNAの網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋浦仁、服部裕充、岡江寛明、千葉初音、宮内尚子、北村茜、菊地裕幸、吉田秋仁、有馬隆博
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 繁殖期におけるマウス精子DNAメチル化様式の加齢性変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林記緒、岡江寛明、樋浦仁、千葉初音、白形芳樹、原健士郎、種村健太郎、有馬隆博
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ヒト胚発生におけるエピジェネティクスの変調 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、千葉初音、宮内尚子
  • 学会等名: 第33回受精着床学会
  • 発表場所: TFTホール（東京都江東区）
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [図書] Pharma Medica (2016)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、宮内尚子、北村茜、樋浦仁、岡江寛明、千葉初音
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 医学のあゆみ (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉初音、有馬隆博
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社