ストレスに対する精神神経疾患発症脆弱性におけるオキシトシンの機能的役割

• 研究課題/領域番号: 26870044
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学; 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 笠原 好之 東北大学, 災害科学国際研究所, 助教 (20511835)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 精神神経疾患 / 神経内分泌 / ホルモン / ストレス / 胎児

研究成果の概要

オキシトシン（OXT）は生食関連の機能を持つホルモンであるが、近年、社会性、ストレス、不安などの脳機能に関わることが明らかになった。ストレスによってOXTの応答が起こるため妊娠期のストレスによるOXT応答が胎児の脳発達に影響を与え、精神神経疾患のリスクとなる可能性が考えられたため、本研究では胎児期のOXT曝露が子の行動に与える影響についてマウスを用いて検証した。胎児期にOXT曝露を受けると成育後に不安行動が増大し、社会行動が減弱した。さらに扁桃体領域におけるOXT発現が減少していた。このことは自閉症などの精神神経疾患の病態機序に胎児期ストレスによるOXT曝露が寄与する可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Microglial production of TNF-alpha is a key element of sustained fear memory. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yu, Z., Fukushima, H., Ono, C., Sakai, M., Kasahara, Y., Kikuchi, Y., Gunawansa, N., Takahashi, Y., Matsuoka, H., Kida, S., Tomita, H.
  • 雑誌名: Brain Behav. Immun. 巻: 59 ページ: 313-321
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2016.08.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Region-specific dendritic spine loss of pyramidal neurons in dopamine transporter knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Arime Y, Hall FS, Uhl GR, Sora I
  • 雑誌名: Current Molecular Medicine 巻: 15 ページ: 237-244
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sex differences in the effects of adolescent social deprivation on alcohol consumption in μ-opioid receptor knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Moriya, Yoshiyuki Kasahara, F. Scott Hall, Yasufumi Sakakibara, George R. Uhl, Hiroaki Tomita, Ichiro Sora.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 232（8） 号: 8 ページ: 1471-1482
  • DOI: 10.1007/s00213-014-3784-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The regulation of oxytocin receptor gene expression during adipogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yi KJ, So KH, Hata Y, Suzuki Y, Kato D, Watanabe K, Aso H, Kasahara Y, Nishimori K, Chen C, Katoh K, Roh SG
  • 雑誌名: J Neuroendocrinology 巻: 27 号: 5 ページ: 335-342
  • DOI: 10.1111/jne.12268
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of the oxytocin receptor expressed in the rostral medullary raphe in thermoregulation during cold conditions (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Tateishi Y, Hiraoka Y, Otsuka A, Mizukami H, Ozawa K, Sato K, Hidema S, Nishimori K
  • 雑誌名: Frontier in Endocrinology 巻: 25 ページ: 180-180
  • DOI: 10.3389/fendo.2015.00180
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Developmental alterations in anxiety and cognitive behavior in serotonin transporter mutant mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara Y, Kasahara Y, Hall FS, Lesch KP, Murphy DL, Uhl GR, Sora I
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 231 号: 21 ページ: 4119-4133
  • DOI: 10.1007/s00213-014-3554-x
  • 査読あり
• [学会発表] Pregnant mice exposure to extreme level of oxytocin influences emotional and social behaviors of the offsprings after growing up (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Kasahara, Sachie Suzuki, Yuji Onouchi, Ayaka Yoshida, Chiaki Ono, Yoshie Kikuchi, Zhiqian Yu, Hiroaki Tomita.
  • 学会等名: 30th CINP WORLD CONGRESS OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Pregnant mice exposure to extreme level of oxytocin influences emotional and social behaviors of the offsprings after growing up (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Suzuki S, Onouchi Y, Yoshida A, Ono C, Kikuchi Y, Yu Z, Tomita H
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 胎児期オキシトシン投与時の胎児脳および成体脳における遺伝子発現変化の解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木祥恵, 尾之内勇治, 笠原好之, 小野千晶, 菊地淑恵, 兪志前, 富田博秋.
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] 胎児期のオキシトシン曝露による成育後の不安行動、社会行動への影響. (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾之内勇治, 鈴木祥恵, 笠原好之, 小野千晶, 菊地淑恵, 兪志前, 富田博秋.
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] 胎児期のオキシトシン曝露による成育後の不安行動、社会行動への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾之内勇治, 鈴木祥恵, 笠原好之, 小野千晶, 菊地淑恵, 兪志前, 富田博秋
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] 胎児期オキシトシン投与時の胎児脳および成体脳における遺伝子発現変化の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木祥恵, 尾之内勇治, 笠原好之, 小野千晶, 菊地淑恵, 兪志前, 富田博秋
  • 学会等名: 第46回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: ソウル, 韓国
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] モノアミン神経伝達に関わる遺伝子改変マウスを用いた精神疾患研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原好之, 久保有美子, 森屋由紀, 有銘預世布, 曽良一郎
  • 学会等名: 平成27年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] Hormonal exposure in pregnant mice influences future emotional behaviors of the offspring (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Yoshida A, Yu Z, Ono C, Kikuchi Y, Tomita H
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28 – 2015-07-31
• [学会発表] 胎児期のホルモン曝露による将来の情動行動への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原好之, 吉田彩夏, 兪志前, 小野千晶, 菊地淑恵, 富田博秋
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Region-specific dendritic spine loss of pyramidal neurons in dopamine transporter knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara Y, Arime Y, Hall FS, Uhl GR, Tomita H, Sora I
  • 学会等名: The Society for Neuroscience (SFN) 43th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19