低酸素誘導因子による脂肪細胞の脂質代謝変化がグルカゴン様ペプチド分泌に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 26870409
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学; 薬理系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 木平 孝高 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (90377276)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: hypoxia / obesity / adipocyte / hypoxia-inducible factor / lipid / 肥満 / 糖尿病 / 脂肪細胞 / 低酸素 / 低酸素誘導因子 / Lipin1 / 脂質代謝

研究成果の概要

低酸素誘導因子（HIF-1α）欠損マウスの脂肪組織においてLipin1の発現が低下していることを見出した。Lipin1は、脂肪の分化に関わるとの報告があるため、HIF-1α阻害剤を添加した際の脂肪分化への影響を解析した。その結果、HIF-1α阻害剤により分化効率が上昇することが明らかとなった。また、この時、脂肪細胞において善玉アディポカインとして知られるアディポネクチンが高発現することを見出した。これらのことから、HIF-1αによるLipin1制御が脂肪の分化に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bilirubin exerts pro-angiogenic effects through an Akt-eNOS-dependent pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Hamano Hirofumi, Satoh Akiho, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 38(11) 号: 11 ページ: 733-740
  • DOI: 10.1038/hr.2015.74
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hypoxia Decreases Glucagon-Like Peptide-1 Secretion from the GLUTag Cell Line (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Kihira, Ariunzaya Burentogtokh, Mari Itoh, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 4 ページ: 514-521
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00612
  • NAID: 130005062264
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Long-Term High-Fat Diet Changes Iron Distribution in the Body, Increasing Iron Accumulation Specifically in the Mouse Spleen (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Yamano, Yasumasa Ikeda, Minoru Sakama, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Licht Miyamoto, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: 1 ページ: 20-27
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.20
  • NAID: 130005070829
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin II alters the expression of duodenal iron transporters, hepatic hepcidin, and body iron distribution in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima, Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Imao Mizuki, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Rihito Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: European Journal of Nutrition 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 709-719
  • DOI: 10.1007/s00394-014-0749-1
  • NAID: 120006732013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Adipocytes Enhances Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Reduces Adipose Tissue Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka KIHIRA, Mariko MIYAKE, Manami HIRATA, Yoji HOSHINA, Kana KATO, Hitoshi SHIRAKAWA, Hiroshi SAKAUE, Noriko YAMANO, Yuki IZAWA-ISHIZAWA, Keisuke ISHIZAWA, Yasumasa IKEDA, Koichiro TSUCHIYA, Toshiaki TAMAKI, Shuhei TOMITA
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: e93856-e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug development for cardiorenal disease based on oxidative stress control (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi M, Ishizawa K, Sakurada T, Ishizawa Y, Yamano N, Kihira Y, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 134 ページ: 715-719
  • NAID: 130004427995
• [雑誌論文] Overexpressed HIF-2α in Endothelial Cells Promotes Vascularization and Improves Random Pattern Skin Flap Survival. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Tomita S, Imanishi M, Shioi G, Kihira Y, Izawa-Ishizawa Y, Takaku M, Hashimoto I, Ikeda Y, Nakanishi H, Tamaki T.
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg Glob Open 巻: 7 号: 4 ページ: e132-e132
  • DOI: 10.1097/gox.0000000000000083
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] HIF-1aはアポトーシス制御因子Bcl-2及びCHAC1の発現制御を介して腎虚血再灌流障害からの回復に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸渕麗奈、木平孝高、山口邦久、石澤有紀、池田康将、石澤啓介、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 電位依存性カリウムチャネルKv2.2は腎虚血再灌流障害の軽減に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田和馬、木平孝高、岸渕麗奈、石澤有紀、池田康将、石澤啓介、土屋浩一郎、冨田修平、玉置俊晃
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 大動脈解離発症における内皮障害の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 斎藤尚子、石澤有紀、石澤啓介、戸谷紘基、今西正樹、鍵本優有、 細岡真由子、木平孝高、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第25回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター金鐘ホール（奈良県・奈良市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] ニトロソニフェジピンは悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの 生命予後を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 石澤有紀、石澤啓介、高田真衣、田渕正樹、今西正樹、木平孝高、 池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第25回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター金鐘ホール（奈良県・奈良市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるヘプシジン制御メカニズムの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田康将、濱野裕章、渡邉大晃、堀ノ内裕也、石澤有紀、木平孝高、 石澤啓介、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第25回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター金鐘ホール（奈良県・奈良市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 慢性腎不全における尿毒素によるヘプシジン制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱野裕章、池田康将、堀ノ内裕也、佐藤明穂、渡邉大晃、 大島啓亮、石澤有紀、木平孝高、石澤啓介、土屋浩一郎 、 玉置俊晃
  • 学会等名: 第128回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Bilirubin Enhances Ischimia-induced Angiogenesis Through Akt-eNOS-Dependent Signaling Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Hirofumi Hamano, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, Florida（USA）
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 大動脈解離発症における内皮障害の関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸谷紘基、石澤啓介、石澤有紀、細岡真由子、鍵本優有、斎藤尚子、宮本理人、木平孝高、池田康将、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会第54回日本薬学会・日本薬剤師会・ 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 悪性脳卒中易発性高血圧自然発症ラットの神経症状に対するニトロソニフェジピンの効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田真衣、石澤啓介、田渕正樹、石澤有紀、宮本理人、木平孝高、 池田康将、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • 学会等名: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 鉄蓄積によって引き起こされる骨格筋萎縮のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 今尾瑞季、池田康将、佐藤明穂、濱野裕章、堀ノ内裕也、宮本理人、 木平孝高、石澤有紀、石澤啓介、玉置俊晃、土屋浩一郎
  • 学会等名: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県・高知市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 鉄欠乏は骨格筋量減少の原因となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田康将、佐藤明穂、堀ノ内裕也、石澤有紀、木平孝高、石澤啓介、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] YC1 increased adiponectin expression in 3T3-L1 adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Burentogtokh Ariunzaya、木平孝高、石澤有紀、池田康将、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
  • 発表場所: 東京大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 血管石灰化シグナルにおけるRhoキナーゼおよびサイクロフィリンAの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石澤有紀, 石澤啓介, 大越瑞穂, 土肥紗希子, 木平孝高, 池田康将, 玉置俊晃
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Novel aortic dissection model by pharmacologically-induced endothelial dysfunction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Hiroki Toya, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: ISA2015 7th International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Amsterdam RAI Congress Centre, Amsterdam（Netherland）
  • 年月日: 2015-05-23
  • 国際学会
• [学会発表] Bilirubin Promotes Ischemic-Induced Revascularization through Akt-eNOS Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Yusuke Kanai, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoxhitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Hypoxia decreases glucagon-like peptide-1 secretion from glutag cell lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Ariunzaya Burentogtokh, 木平孝高, 石澤有紀, 池田康将, 土屋浩一郎, 玉置俊晃
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 高脂肪食誘発肥満に対する脂肪特異的低酸素誘導因子欠損の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高, 石澤有紀, 池田康将, 土屋浩一郎, 玉置俊晃, 冨田修平
  • 学会等名: 第36回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-11-20
• [備考] 徳島大学大学院医歯薬学研究部医科学部門生理系薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp
• [備考] 徳島大学大学院医歯薬学研究部 医科学部門生理系 薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp