ヒトがん細胞におけるthymidine異化代謝の役割

• 研究課題/領域番号: 26870576
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 田畑 祥 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任助教 (30708342)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: thymidine catabolism / thymidine phosphorylase / 解糖系 / thymidine

研究成果の概要

Thymidine phosphorylase（TP）は癌の悪性化に関与することが知られるが、その分子メカニズムは不明な点が多い。TP発現癌細胞におけるthymidine異化機構を調べた結果、thymidineから生じた2-deoxy-D-ribose-5-phosphateが解糖系の中間代謝物質に変換し、細胞内のATPおよびNADPHレベルを上昇させることが明らかになった。また、胃癌組織のメタボローム解析でthymidine異化がエネルギー代謝を亢進していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fibrocyte-like cells mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi A, Goto H, Saijo A, Trung VT, Aono Y, Ogino H, Kuramoto T, Tabata S, Uehara H, Izumi K, Yoshida M, Kobayashi H, Takahashi H, Gotoh M, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Yano S, Yokomisa H, Sakiyama S, Nishioka Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 8792-8792
  • DOI: 10.1038/ncomms9792
  • NAID: 120006999406
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolomic alterations in human cancer cells by vitamin C-induced oxidative stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uetaki M, Tabata S, Nakasuka F, Soga T, Tomita M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 13896-13896
  • DOI: 10.1038/srep13896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribonucleotide reductase is an effective target to overcome gemcitabine resistance in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells with dual resistant factors (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Shinsato Y, Yamamoto M, Takahashi H, Zhang S, Nishizawa Y, Tabata S, Ikeda R, Kawahara K, Tsujikawa K, Chijiiwa K, Yamada K, Akiyama S, Torras S, Pastor-Anglada M, Furukawa T, Yasuo T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 3 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systems Biology Strategy Reveals PKC-delta is Key for Sensitizing TRAIL-Resistant Human Fibrosarcoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Tabata S, Piras V, Tomita M & Selvarajoo K
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 5 ページ: 659-659
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00659
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase activates NFκB and stimulates the expression of angiogenic and metastatic factors in human cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Ikeda R, Yamamoto M, Shimaoka S, Mukaida N, Takeda Y, Yamada K, Soga T, Furukawa T, Akiyama S.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 15 ページ: 10473-10485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of ABCB6 is related to resistance to 5-FU, SN-38 and vincristine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Kamijo Y, Nishizawa Y, Tabata S, Horikuchi F, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Tachiwada T, Chen ZS, Tsujikawa K, Nakagawa M, Seki N, Akiyama S, Arima K, Takeda Y, Furukawa T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 4767-4773
  • 査読あり
• [学会発表] Novel Thymidine Catabolism for ROS Generation and Survival in Human Cancer Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sho Tabata, Masatatsu Yamamoto, Hisatsugu Goto, Yasuhiko Nishioka, Masaru Tomita, Tomoyoshi Soga, Tatsuhiko Furukawa and Shin-ichi Akiyama.
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会