オートファジーの膜形成を担うAtg8の脱脂質化の制御機構

• 研究課題/領域番号: 26870828
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学; 物理系薬学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 藤岡 優子 (野田優子 / 藤岡 優子(野田優子)) 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (80399964)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オートファジー / X線結晶構造解析

研究成果の概要

オートファジーの膜動態に重要なタンパク質Atg8は，リン脂質によって修飾され膜に局在することによってオートファジーの進行に寄与することが知られている．Atg4は脂質化されたAtg8を脱脂質化する酵素でありAtg8のリサイクルにも寄与しているが，その制御機構は明らかになっていなかった．本研究ではAtg4の活性の制御について試験管内で検討した．その結果，Atg4の活性は他のAtgタンパク質との相互作用やAtg1によるリン酸化では影響を受けなかった一方、Atg4自身の領域で制御を受けることを示唆するデータを得た．Atg4は細胞内局在等の変化に応じて自身の活性を制御する能力を有しているのかもしれない．

研究成果

• [雑誌論文] Structural biology of the core autophagy machinery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Osawa T, Fujioka Y, Noda NN
  • 雑誌名: Current Opinion in Structural Biology 巻: 43 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1016/j.sbi.2016.09.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Intrinsically Disordered Protein Atg13 Mediates Supramolecular Assembly of Autophagy Initiation Complexes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Fujioka Y, Suzuki SW, Noshiro D, Suzuki H, Kondo-Kakuta C, Kimura Y, Hirano H, Ando T, Noda NN, Ohsumi Y
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 38 号: 1 ページ: 86-99
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2016.06.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural basis of the differential function of the two C. elegans Atg8 homologs, LGG-1 and LGG-2, in autophagy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu, F., Watanabe, Y., Guo, X. Y., Qi, X., Wang, P., Zhao, H. Y., Wang, Z., Fujioka, Y., Zhang, H., Ren, J. Q., Fang, T. C., Shen, Y. X., Feng, W., Hu, J. J., Noda, N. N., Zhang, H.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 60 号: 6 ページ: 914-929
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2015.11.019
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atg1 family kinases in autophagy initiation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noda, N. N., Fujioka, Y.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 72 号: 16 ページ: 3083-3096
  • DOI: 10.1007/s00018-015-1917-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] オートファジーの始動を制御する複合体の立体構造 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡優子、野田展生
  • 雑誌名: 日本結晶学会誌 巻: 57 号: 3 ページ: 191-197
  • DOI: 10.5940/jcrsj.57.191
  • NAID: 130005085906
  • ISSN: 0369-4585, 1884-5576
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural basis of starvation-induced assembly of the autophagy initiation complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Fujioka, Sho W Suzuki, Hayashi Yamamoto, Chika Kondo-Kakuta, Yayoi Kimura, Hisashi Hirano, Rinji Akada, Fuyuhiko Inagaki, Yoshinori Ohsumi, Nobuo N Noda
  • 雑誌名: NATURE STRUCTURAL & MOLECUIAR BIOLOGY 巻: 21(発表確定) 号: 6 ページ: 513-521
  • DOI: 10.1038/nsmb.2822
  • 査読あり
• [学会発表] Structural basis of the pre-autophagosomal structure assembly mediated by an intrinsically disordered protein Atg13 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤岡優子,山本林,鈴木翔,大隅良典,野田展生
  • 学会等名: 内藤コンファレンス「生命科学に革命をもたらす最先端構造生物学」
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ（北海道 札幌市）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] プレオートファゴソーム構造体の中核複合体のin vitro再構成と性状解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡優子, 山本 林, 鈴木 翔, 大隅良典, 野田展生
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県 神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] PASの中核複合体のin vitro再構成と溶液構造解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤岡優子, 山本 林, 鈴木 翔, 能代大輔，有坂文雄, 安藤敏夫，大隅良典, 野田展生
  • 学会等名: 第9回オートファジー研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台（兵庫県 淡路市）
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] Molecular mechanism of PAS (pre-autophagosomal structure) organization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Suzuki SW, Yamamoto H, Kondo-Kakuta C, Kimura Y, Hirano H, Akada R, Inagaki F, Ohsumi Y, Noda NN.
  • 学会等名: 第14回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ワークピア横浜/横浜産貿ホールマリネリア（横浜）
  • 年月日: 2014-06-25
  • 招待講演
• [備考] 微生物化学研究所HP
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/
• [備考] 微生物化学研究所 HP
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/