組織特異的マスト細胞鎮静化機構の解明と応用

• 研究課題/領域番号: 26893047
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 倉島 洋介 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30729372)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: マスト細胞 / 皮膚科学 / 接触性皮膚炎 / 線維芽細胞 / 受容体 / 皮膚炎 / 炎症 / アレルギー / 皮膚疾患 / 好中球 / ゲノム編集法

研究成果の概要

免疫細胞の一つであるマスト細胞は、皮膚や血管などの結合組織や肺や腸などの粘膜面に広く存在しており、アレルゲンの暴露による活性化はアレルギー症状を引き起こすことが広く知られている。本研究では、マスト細胞が体の組織ごとに特徴的な遺伝子発現パターンを有しており、中でもマスト細胞の機能を調節するモチーフ（アミノ酸配列）を有する分子が皮膚のマスト細胞でのみ強く発現していることを明らかとした。この分子を欠損するマウスでは、皮膚炎症の増悪化が観察されることから、皮膚組織特異的なマスト細胞の活性化抑制因子であることが示され、当該分子の機能調節はマスト細胞を標的とした新たな皮膚疾患制御法になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary ω3 fatty acid exerts anti-allergic effect through the conversion to 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid in the gut (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, M. Arita, T. Hayasaka, T. Harada, R. Iwamoto, R. Nagasawa, S. Shikata, T. Nagatake, H. Suzuki, E. Hashimoto, Y. Kurashima, Y. Suzuki, H. Arai, M. Setou, and H. Kiyono
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 9750-9750
  • DOI: 10.1038/srep09750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The gut microbiota and inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤義幸、倉島洋介、清野宏
  • 雑誌名: Current Opinion Rheumatology 巻: 27 号: 4 ページ: 388-396
  • DOI: 10.1097/bor.0000000000000192
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pathophysiological role of extracellular purinergic mediators in the control of intestinal inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Kiyono H, Kunisawa J.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 427125 号: 1 ページ: 427125-427125
  • DOI: 10.1155/2015/427125
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Negative regulation of DSS-induced experimental colitis by PILRα. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishida, K., Kohyama, M., Kurashima, Y., Kogure, Y., Wang, J., Hirayasu, K., Suenaga, T., Kiyono, H., Kunisawa, J. and Arase, H.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: - 号: 6 ページ: 307-314
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ectoenzyme E-NPP3 negatively regulates ATP-dependent chronic allergic responses by basophils and mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsai, S-H., Kinoshita, M., Kusu, T., Kayama, H., Okumura, R., Ikeda, K., Shimada, Y., Takeda, A., Yoshikawa, S., Obata-Ninomiya, K., Kurashima, Y., Sato, S., Umemoto, E., Kiyono, H., Karasuyama, H. and Takeda, K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42(2) 号: 2 ページ: 279-293
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.01.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary ω3 fatty acid exerts anti-allergic effect through the conversion to 17,18-epoxyeicostetraenoic acid in the gut (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, M. Arita, T. Hayasaka, T. Harada, R. Iwamoto, R. Nagasawa, S. Shikata, T. Nagatake, H. Suzuki, E. Hashimoto, Y. Kurashima, Y. Suzuki, H. Arai, M. Setou, and H. Kiyono
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Negative regulation of DSS-induced experimental colitis by PILRα (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Kohyama M, Kurashima Y, Kogure Y, Wang J, Hirayasu K, Suenaga T, Kiyono H, Kunisawa J, Arase H
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The enzyme cyp26b1 mediates inhibition of mast cell activation by fibroblasts to maintain skin-barrier homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Amiya T, Fjisawa K, Shibata N, Suzuki Y, Kogure Y, Hashimoto E, Otsuka A, Kabashima K, Sato S, Sato T, Kubo M, Akira S, Miyake K, Kunisawa J, Kiyono H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 4 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathophysiological role of extracellular purinergic mediators in the control of intestinal inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashima, H. Kiyono, and J. Kunisawa
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: Article ID 427125 ページ: 1-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peyer’s patches and mesenteric lymph nodes cooperatively promote enteropathy in a mouse model of food allergy． (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruyo Nakajima-Adachi, Akira Kikuchi, Yoko Fujimura, Kyoko Shibahara, Tsuyoshi Makino, Masae Goseki-Sone, Miran Kihara-Fujioka, Tomonori Nochi, Yosuke Kurashima, Osamu Igarashi, Masafumi Yamamoto, Jun Kunisawa, Masako Toda, Shuichi Kaminogawa, Ryuichiro Sato, Hiroshi Kiyono, Satoshi Hachimura
  • 雑誌名: ＰＬｏＳ Ｏｎｅ 巻: 9 号: 10 ページ: e107492-e107492
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0107492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New era for mucosal mast cells : their roles in inflammation, allergic immune rasposes and adjuvant development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurashima Y, Kiyono H.
  • 雑誌名: Exp Mol Med. 巻: 46 号: 3 ページ: e83-e83
  • DOI: 10.1038/emm.2014.7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 疾患特異的マスト細胞活性化機序の解明をその制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉島洋介
  • 学会等名: 第136薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Elucidation and Regulation of Disease-specific Mast Cell Activations (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kurashima
  • 学会等名: Mini-symposium for Mucosal Immunology and Allergy therapeutics
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2015-12-16
  • 招待講演
• [学会発表] レチノイン酸代謝による皮膚マスト細胞の鎮静化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉島洋介
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of a mast cell-suppressive milieu on the body surface for the prevention and treatment of inflammatory diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Kurashima
  • 学会等名: The American Association of Immunologists Immunology 2015
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gut Microflora Influences Pathology in the Kawasaki Disease (KD) VasculitisMouse Model (2015)
  • 著者名/発表者名: D. Wakita, Y. Kurashima, Y. Takasato, Y. Lee, K. Shimada, S. Chen, T. R. Crother, M. C. Fishbein, T.J.A. Lehman, H. Kiyono, and M. Arditi
  • 学会等名: International Kawasaki Disease Symposium
  • 発表場所: ハワイ、アメリカ
  • 年月日: 2015-02-03 – 2015-02-06
• [学会発表] MD-1 affects BCR-S1P1 association (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Akashi-Takamura, N. Yamakawa, T. Shibata, Y. Kurashima, J. Kunisawa, H. Kiyono, K. Suzuki, .J Kikuta, M. Ishii, K. Miyake
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Critical role of TSLP-TSLPR interaction in inducing secretory IgA responses after mucosal immunizations (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Joo, Y. Fukuyama, Y. Kurashima, S. F. Ziegler, Y. Yuki, E.J. PARK, H. Kiyono
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Resistance to a helminthic infection is dependent on mast cell activation mediated by ATP in Spi-B-deficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: C. Shimokawa, T. Kanaya, K. Ishiwata, Y. Kurashima, H. Kiyono, T. Kaisho, H. Ohno
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Tissue-specific signals control mast cell function for the maintenance of tissue homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashima
  • 学会等名: the 1st International Symposium on Mucosal Immunity and Vaccine Development 2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-21
  • 招待講演
• [学会発表] Tissue-specific signals control mast cell function for the maintenance of tissue homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Kurashima
  • 学会等名: 2nd Innocation Summit Chronic Inflammation and Autoimmune Diseases
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-02
  • 招待講演
• [図書] Clinical Immunology & Allergology (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Kurashima, Y., Kunisawa, J. and Kiyono, H.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: KAGAKU-HYORONSHA CO. Ltd.
• [図書] Clinical Immunology & Allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y., Kogure, Y., Fukui, W., and Kiyono, H.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: KAGAKU-HYORONSHA CO. Ltd.
• [図書] Infection, Inflammation, Immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y., Sato, T., Kiyono, H.,
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: TORII PHARMACEUTICAL CO., LTD
• [図書] Journal of Clinical and Experimental Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y., Takasato, Y., Konuma, Y., and Kiyono. H.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: ISHIYAKU PUB
• [図書] Inflammation and Immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashima, Y., and Kiyono, H
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: SENTAN IGAKY KAGAKU SHA
• [図書] Clinical Immunology & Allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Takasato, T., Kurashima, Y. and Kiyono H.
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: KAGAKU-HYORONSHA CO. Ltd.
• [図書] 感染・炎症・免疫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉島洋介、佐藤健、清野宏
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤健、倉島洋介、國澤純、清野宏
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 生化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉島洋介、清野宏、國澤純
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] Bioindustry (2014)
  • 著者名/発表者名: 高里良宏、倉島洋介、清野宏、國澤純
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: CMC Publishing CO., LTD