iPSCを用いた分化誘導癌幹細胞モデル（子宮頚癌モデル）に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26893057
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 足立 克之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90735200)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: iPS細胞 / Reverse cell / 子宮頸癌 / 癌幹細胞 / iPSC由来子宮頚癌モデル

研究成果の概要

本研究の目的は子宮頸癌の癌化モデルを確立し、iPS細胞からの扁平上皮・円柱上皮境界細胞の分化誘導が目的であった。京都大学iPS研究所が健常人より樹立したiPS細胞の培養を行い培養条件の最適化、安定的培養を行うことが出来るようになった。iPS細胞から中間中胚葉への分化については既報があるためそのMethodを参考にしiPS細胞より中間中胚葉への分化誘導を行った。形態学的に変化を見るだけでなく中間中胚葉マーカーが誘導された細胞に発現していることをPCRや免疫染色にて確認した。さらにそこにHPVE6,E7遺伝子を導入し子宮頸癌がん化モデルを作成した。今後はこれを用いて薬剤耐性の機序などを解明する。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased expression of the plasminogen activator inhibitor type 1 is involved in degradation of extracellular matrix surrounding cervical cancer stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kawana K, Adachi K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Takahashi J, Kojima S, Yamashita A, Tomio K, Nagamatsu T, Wada-Hiraike O, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 2 ページ: 829-835
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3283
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of Gremlin 1 in cervical cancer and its effects on cancer stem cell maintenance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kawana K, Fujimoto A, Yoshida M, Nakamura H, Nishida H, Inoue T, Taguchi A, Takahashi J, Adachi K, Nagasaka K, Matsumoto Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 号: 1 ページ: 391-397
  • DOI: 10.3892/or.2015.4367
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cancer related fibroblasts (CAFs) control killer activity of natural killer cell through the poliovirus receptor (PVR: CD155) and have an important role for tumor expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Inoue · Kei Kawana · Katsuyuki Adachi · Ayumi Taguchi · Ken Nagamatsu · Masakazu Sato · Mitsuyo Yoshida · Juri Takahashi · Asaha Fujimoto · Hiroe Kamoto · Aki Yamashita · Kazunori Nagasaka · Yutaka Osuga · Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: 第30回 日本生食免疫学会
  • 発表場所: 熊本 日本
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] HLA-G expression of cervical reserve cell-like cells regenerated from human induced pluripotent stem (iPS) cells and its relationship with cervical cancer stem cells in immune escape (2015)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Sato · Kei Kawana · Asaha Fujimoto · Katsuyuki Adachi · Ayumi Taguchi · Mitsuyo Yoshida · Hiroe Nakamura · Aki Yamashita · Juri Takahashi · Kazunori Nagasaka · Takahide Arimoto · Katsutoshi Oda · Yutaka Osuga · Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: 第30回 日本生食免疫学会
  • 発表場所: 熊本 日本
  • 年月日: 2015-11-21