軟骨・半月板再生医療の基盤開発を目指した滑膜間葉系幹細胞の局在解析

• 研究課題/領域番号: 26893066
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 水野 満 東京医科歯科大学, 再生医療研究センター, 特任研究員 (00733908)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 再生医療 / 滑膜幹細胞 / 変形性膝関節症 / 滑膜組織 / 半月板 / 関節軟骨 / 再生医学 / 間葉系幹細胞 / 局在解析 / 軟骨再生 / 再生医療技術

研究成果の概要

超高齢化社会を迎えた我が国で変形性膝関節症に伴う半月板損傷や軟骨変性に対し優れた再生医療技術を開発することは、約850万人と推定される莫大な規模の患者に待望されている。そこで、本研究では滑膜に存在する間葉系幹細胞の局在部位の同定、ならびに純化した細胞の機能解析を行うことによって、特性に基づいた基盤技術の開発を試みた。
滑膜幹細胞の同定を行い、日本再生医療学会で報告した。さらに、細胞の機能解析により、不安定だが安全性の高いヒト血清を安定的に臨床現場で使用するための幹細胞培養法を開発した。その研究成果を査読有り英文雑誌であるStem cell research and therapy誌に公開した。

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage derived from bone marrow mesenchymal stem cells expresses lubricin in vitro and in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakagawa, Takeshi Muneta, Koji Otabe, Nobutake Ozeki, Mitsuru Mizuno, Mio Udo, Ryusuke Saito, Katsuaki Yanagisawa, Shizuko Ichinose, Hideyuki Koga, Kunikazu Tsuji and Ichiro Sekiya
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 2 ページ: e0148777-e0148777
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148777
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Not single but periodic injections of synovial mesenchymal stem cells maintain viable cells in knees and inhibit osteoarthritis progression in rats. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozeki N, Muneta T, Koga H, Nakagawa Y, Mizuno M, Tsuji K, Mabuchi Y, Akazawa C, Kobayashi E, Matsumoto K, Futamura K, Saito T, Sekiya I
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: in press 号: 6 ページ: 1061-70
  • DOI: 10.1016/j.joca.2015.12.018
  • NAID: 40021330438
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transplantation of autologous synovial mesenchymal stem cells promotes meniscus regeneration in aged primates. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Muneta T, Nakagawa Y, Koga H, Watanabe T, Tsuji K, Sotome S, Okawa A, Kiuchi S, Ono H, Mizuno M, Sekiya I
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: in press 号: 6 ページ: 1274-1282
  • DOI: 10.1002/jor.23211
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor (PDGF)-AA/AB in human serum are potential indicators of the proliferative capacity of human synovial mesenchymal stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Katano H, Otabe K, Komori K, Matsumoto Y, Fujii S, Ozeki N, Tsuji K, Koga H, Muneta T, Matsuyama A, Sekiya
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther. 巻: 10 号: 1 ページ: 243-243
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0239-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Synovial mesenchymal stem cells promote healing after meniscal repair in microminipigs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Muneta T, Kondo S, Mizuno M, Takakuda K, Ichinose S, Tabuchi T, Koga H, Tsuji K, Sekiya I.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage. 巻: in press 号: 6 ページ: 1007-1017
  • DOI: 10.1016/j.joca.2015.02.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synovial mesenchymal stem cells promote meniscus regeneration augmented by an autologous Achilles tendon graft in a rat partial meniscus defect model (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Ozeki, T. Muneta, S. Matsuta, M. Mizuno, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PDGF-AA/AB in human serum are potential indicators of the proliferative capacity of human synovial mesenchymal stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsutu Mizuno, Hisako Katano, Koji Otabe, Keiiciro Komori, Yukie Matsumoto, Nobutake Ozeki, Kunikazu Tsuji, Takeshi Muneta, Ichiro Sekiya
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida (USA)
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] Properties of MSCs derived from Surface, Stroma, and Perivascular synovium of OA patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsutu Mizuno, Hisako Katano, Yo Mabuchi, Yusuke Ogata, Shizuko Ichinose, Koji Otabe, Keiiciro Komori, Yukie Matsumoto, Nobutake Ozeki, Kunikazu Tsuji, Chiro Akazawa, Takeshi Muneta, Ichiro Sekiya
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida (USA)
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 緩徐に凝集させ分離したヒト血清はPDGF-AA濃度が増し滑膜幹細胞の増殖を強める (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野 満、宗田 大、小森 啓一郎、片野 尚子、松本 幸恵、小田邉 浩二、辻 邦和、大川 淳、関矢 一郎
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場ほか（富山市, 富山）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 滑膜幹細胞を用いたヒト血清の増殖性を予測する因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野 満
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京）
  • 年月日: 2015-07-21 – 2015-07-22
• [学会発表] 滑膜幹細胞の増殖を促進するヒト血清分離法の工夫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野 満、小森 啓一郎、片野 尚子、松本 幸恵、小田邉 浩二、 関矢 一郎
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（港区, 東京）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 滑膜幹細胞増殖を予測する自己血清評価法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野 満
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21