腎集合尿細管間在細胞における酸塩基平衡関連遺伝子発現の調節機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26893202
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 泉 裕一郎 熊本大学, 医学部附属病院, その他 (20736243)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腎集合尿細管 / 酸塩基平衡 / ユビキチン-プロテアソーム系 / ユビキチンープロテアソーム / アルドステロン

研究成果の概要

食事や細胞代謝により産生された酸が生体に蓄積すると代謝性アシドーシスを生じる。酸はアルドステロンの働きで腎臓集合尿細管の間在細胞より尿中へ排泄される。アシドーシスが間在細胞とその酸排泄機構にどのような影響を及ぼすか明らかではない。私たちは間在細胞由来株を酸負荷（低pH）環境で培養後、発現変動する遺伝子群をtranscriptional start site-sequencing法で同定し、網羅的に解析した。その結果酸負荷によりubiquitin-proteasome系が活性化することが明らかになった。アシドーシスが間在細胞内の遺伝子発現を変化させ、酸排泄機序を調節する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] RNA-Seq analysis of high NaCl-induced gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Yang W, Zhu J, Burg MB, Ferraris JD.
  • 雑誌名: Physiol Genomics. 巻: 47(10) 号: 10 ページ: 500-513
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00057.2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal tubular acidosis complicated with hyponatremia due to cortisol insufficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nakayama Y, Onoue T, Inoue H, Mukoyama M.
  • 雑誌名: Oxf Med Case Reports. 巻: (11) 号: 11 ページ: 360-363
  • DOI: 10.1093/omcr/omv063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of three isoforms of Na-K-2Cl cotransporter (NKCC2) in the kidney and regulation by dehydration.. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh K, Izumi Y, Kawahara K, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 453 号: 2 ページ: 356-361
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Global discovery of high-NaCl-induced changes of protein phosphorylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang R, Ferraris JD, Izumi Y, Dmitrieva N, Ramkissoon K, Wang G, Gucek M, Burg MB.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: 307(5） 号: 5 ページ: 442-54
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00379.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of erythropoietin production by the nephron (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Yasuoka Y, Kawahara K, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 449 号: 3 ページ: 222-228
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.089
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] TSS-Seq analysis of low pH-induced gene transcription in the intercalated cells of the collecting ducts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Eguchi K, Nakagawa T, Nakayama Y, Inoue H, Kakizoe Y, Kuwabara T, Nonoguchi H, Mukoyama M.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] HIF1a and HIF2-induced erythropoietin production along the nephron. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Yasuoka Y, Nakayama Y, Inoue H, Mukoyama M, Kuwahara K, Nonoguchi H
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Rhcg by aldosterone in intercalated cells of the collecting ducts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Izumi Y, Nakagawa T, Nakayama Y, Inoue H, Kakizoe Y, Kuwabara T, Mukoyama M.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] The protective role of doxycycline for cisplatin-induced AKI by its anti-inflammatory and anti-oxidative effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Kakizoe Y, Miyasato Y, Mizumoto T, Hayata M, Izumi Y, Kuwabara T, Miyoshi T, Adachi M, Kitamura K, Mukoyama M
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] A case of proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits exhibiting marked nephrotic syndrome who responded well to the renin-angiotensin system blockade alone. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Y, Inoue H, Onoue T, Kakizoe Y, Izumi Y, Kuwabara T, Miyoshi T, Adachi M, Nakayama Y, Mukoyama M
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] 間在細胞における酸塩基平衡関連遺伝子群の発現に対するアルドステロンとpH変化の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉裕一郎、黒木菜見人、中山裕史、井上秀樹、尾上友朗、中川輝政、水本輝彦、早田学、柿添豊、桑原孝成、向山政志
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] Computational analysis of the effect of aldosterone and low pH on gene expression and cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nakayama Y, Inoue H, Onoue T, Nonoguchi H, and Mukoyama M.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] Acute and chronic regulation of the osmoprotective transcription factor NFAT5. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Burg MB, and Ferraris JD.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] Erythropoietin production by the nephron. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Yasuoka Y, Nagai T, Nakayama Y, Inoue H, Nakanishi T, Mukoyama M, Kawahara K, and Nonoguchi H.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2014-11-15