口腔ガン誘発機械性痛覚過敏におけるTRPA1感作メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26893243
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40316154)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: TRPA1 / P2X3 / ATP / ガン性疼痛 / 接触痛 / P2X2 / Cancer pain / Mechanical allodynia

研究成果の概要

口腔がんになると食事の際に患部に物があたるたびに痛みが生じる。これまでの研究にて、ガン組織から放出されるアデノシン三リン酸が接触痛を起こしていることが分かっていたが、どの機械受容体が関与しているかどうかは不明であった。本研究では、動物実験にて機械受容体であるTRPA1チャネル分子が接触痛に関与するかどうかを調べた。その結果、アデノシン三リン酸の受容体P2X3が活性化するとTRPA1チャネルが感作し、接触痛が起きることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] New York University(米国)
• [雑誌論文] Distinct TRPV1- and TRPA1-based mechanisms underlying enhancement of oral ulcerative mucositis-induced pain by 5-fluorouracil. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, K., Ono, K., Hitomi, S., Ito, M., Nodai, T., Goto, T., Harano, N., Watanabe, S., Inoue, H., Miyano, K., Uezono, Y., Matoba, M., Inenaga, K.
  • 雑誌名: Pain 巻: 157 号: 5 ページ: 1004-1020
  • DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 癌性疼痛、そして口内炎疼痛 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、人見涼露、稲永清敏
  • 雑誌名: 日本歯科評論 巻: 75 ページ: 129-135
• [雑誌論文] Novel methods of applying direct chemical and mechanical stimulation to the oral mucosa for traditional behavioral pain assays in conscious rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitomi S, Ono K, Miyano K, Ota Y, Uezono Y, Matoba M, Kuramitsu S, Yamaguchi K, Matsuo K, Seta Y, Harano N, Inenaga K.
  • 雑誌名: J Neurosci Methods 巻: 239 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1016/j.jneumeth.2014.10.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Demethylating drugs as novel analgesics for cancer pain. Clin Cancer Res. (2014)
  • 著者名/発表者名: Viet CT, Dang D, Ye Y, Ono K, Campbell RR, Schmidt BL.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20 号: 18 ページ: 4882-93
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenosine triphosphate drives head and neck cancer pain through P2X2/3 heterotrimers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye Y, Ono K, Bernabe DG, Viet CT, Pickering V, Dolan JC, Hardt M, Ford AP, Schmidt BL.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 2 号: 1 ページ: 62-62
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-62
  • 査読あり
• [学会発表] 抗癌薬5-フルオロウラシル投与後の口内炎誘発疼痛にTRPV1とTRPA1が関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口喜一郎, 小野堅太郎, 人見涼露, 野代知孝, 伊藤美紗, 左合徹平, 原野望, 稲永清敏
  • 学会等名: 三叉神経領域の感覚－運動統合機能研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-29
• [学会発表] Analgesic effect of hangeshashinto on oral ulcer-induced pain in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitomi, S., Ono, K., Yamaguchi, K., Omiya, Y., Terawaki, K. and Inenaga, K.
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Primary nociceptive modulation via pigmentation-dependent dopaminergic signaling in skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Ono, Y. Ye, CT. Viet, D. Dang, S. Hitomi, K. Inenaga and BL. Schmidt
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] The ethanol metabolite acetaldehyde induces the sensation of thirst. (2015)
  • 著者名/発表者名: I. Ujihara, K. Inenaga, S. Hitomi, K. Ono and Y. Kakinoki.
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Effects of anti-cancer drugs on pain induction in a rat stomatitis model. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yamaguchi, S. Hitomi, K. Ono, N. Harano, S. Watanabe, K. Inenaga
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Analgesic effect of Hangeshashinto, a traditional Japanese medicine, on oral ulcer-induced pain in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Hitomi, K. Ono, K. Yamaguchi, Y. Omiya, K. Terawaki and K. Inenaga.
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-01-24
• [学会発表] Tyrosinase-dependent skin dopamine mediates heat pain sensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Ono, Y. Ye, CT. Viet, D. Dang, S. Hitomi, K. Inenaga and BL. Schmidt.
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-01-24
• [学会発表] Effects of anti-cancer drugs on oral ulcer-induced pain in rat model. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yamaguchi, S. Hitomi, K. Ono, N. Harano, S. Watanabe, K. Inenaga.
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-01-24
• [学会発表] The action of the ethanol metabolite acetaldehyde on water and salt intake in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: I. Ujihara, S. Hitomi, K. Ono, Y. Kakinoki, K. Inenaga.
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2015-01-24
• [学会発表] Analgesic effect of Hangeshashinto, a traditional Japanese medicine, on oral ulcer-induced intraoral pain in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Hitomi, K. Ono, Y. Oomiya, K. Terawaki, A. Kaneko, Y. Uezono, K. Inenaga
  • 学会等名: SfN2014
  • 発表場所: Washington D.C. , USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-21
• [学会発表] Effects of 5-fluorouracil on stomatitis-induced pain in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Yamaguchi, N. Harano, S. Hitomi, K. Ono, S. Watanabe, K. Inenaga.
  • 学会等名: SfN2014
  • 発表場所: Washington D.C. , USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-21
• [学会発表] Acetaldehyde induces thirst sensation through the renin-angiotensin system in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: I. Ujihara, S. Hitomi, K. Ono, Y. Kakinoki, K. Inenaga.
  • 学会等名: SfN2014
  • 発表場所: Washington D.C. , USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-21
• [学会発表] Tyrosinase-dependent peripheral dopamine production mediates pain sensitivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Ono, C.T. Viet, D. Dang, Y. Ye and B.L. Schmidt.
  • 学会等名: SfN2014
  • 発表場所: Washington D.C. , USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-21
• [学会発表] ラット口内炎疼痛に対する半夏瀉心湯の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 人見涼露，小野堅太郎，山口喜一郎，寺脇潔，大宮雄司，金子篤，黒木愛由，宮野加奈子，上園保仁，稲永清敏
  • 学会等名: 西日本生理学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 二日酔い時の喉の渇きはアセトアルデヒドが原因で起こる (2014)
  • 著者名/発表者名: 氏原泉、人見涼露、小野堅太郎、柿木保明、稲永清敏
  • 学会等名: 西日本生理学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 温度侵害受容特性は非ペプチド性無髄感覚神経のTrpv1発現により調節される (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、人見涼露、稲永清敏、Yi Ye、 Chi T. Viet、 Dongmin Dang、Brian L. Schmidt
  • 学会等名: 西日本生理学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 口内炎誘発疼痛に対する5-フルオロウラシルの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口喜一郎、人見涼露、小野堅太郎、原野望、左合徹平、渡邉誠之、稲永清敏
  • 学会等名: 西日本生理学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 口内炎疼痛に対する半夏瀉心湯の鎮痛効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 人見涼露、小野堅太郎、寺脇潔、大宮雄司、金子篤、稲永清敏
  • 学会等名: 第8回三叉神経感覚－運動統合機能研究会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] 抗ガン剤 ５-フルオロウラシルによる口内炎疼痛の増大 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、山口喜一郎、人見涼露、稲永清敏
  • 学会等名: 第8回三叉神経感覚－運動統合機能研究会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-19
• [学会発表] 口内炎モデルラットに発症する口腔粘膜痛に対する半夏瀉心湯の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 人見涼露、小野堅太郎、稲永清敏
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 二日酔いでの口渇感はアセトアルデヒド誘発レニン・アンジオテンシン系の活性化により起こる (2014)
  • 著者名/発表者名: 氏原泉、人見涼露、小野堅太郎、柿木保明、稲永清敏
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ラットにおける口内炎誘発疼痛に対する5-fluorouracilの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口喜一郎、人見涼露、小野堅太郎、原野望、左合徹平、稲永清敏
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 末梢ドーパミンの体色依存痛覚感受性における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、人見涼露、稲永清敏
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27