重症敗血症後の長期認知機能障害機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26893290
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 山田 真吏奈 日本医科大学, 医学部, 講師 (70508621)
• 研究協力者: 宮下 正夫 日本医科大学, 医学部, 教授 (70229847) ; 横田 裕行 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (60182698)
• 研究期間 (年度): 2014-08-29 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 感染症 / 脳・神経障害 / 敗血症 / 行動薬理 / 脳・神経 / 認知機能障害

研究成果の概要

Post Intensive Care Syndrome(PICS)に対する有効な治療法の開発が期待されている。
本研究では、PICSの病態解明および治療薬開発を試みる為に、PICSの中で特に脳機能障害を再現するモデルを作成した。このモデル動物では、急性期に炎症性サイトカインの上昇、大脳中隔と海馬のグリオーシスなどが観察され、慢性期には短期記憶障害、大脳中隔のコリン作動性神経と海馬神経の減少、シナプス可塑性の低下が観察される。このモデルに対して、PICS治療薬シーズとして期待される神経保護因子、Humanin G (HNG)を投与すると、いずれのパラメータも改善され、脳機能障害が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory stimuli induce inhibitory S-nitrosylation ofthe deacetylase SIRT1 to increase acetylation and activation of p53 and p65. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki S, Chang K, Sakai M, Shimizu N, Yamada M, Tanaka T, Nakazawa H,Ichinose F, Yamada Y, Ishigami A, Ito H, Ouchi Y, Starr ME, Saito H, Shimokado K,Stamler JS, Kaneki M
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 7 号: 351
  • DOI: 10.1126/scisignal.2005375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 重症敗血症モデルマウスにおけるS14G-Humaninの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田真吏奈、松田明久、千葉知宏、相磯貞和、増野智彦、松本尚、宮下正夫、横田裕行
  • 学会等名: 第20回エンドトキシン血症救命治療研究会
  • 発表場所: 東京 野村コンファレンスプラザ日本橋
  • 年月日: 2016-01-29
• [学会発表] 重症敗血症後の脳機能障害モデルの確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田真吏奈、松田明久、増野智彦、松本尚、横田裕行、宮下正夫
  • 学会等名: 第22回外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: 京都 京都市国際交流会館
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] 脳神経障害に対するHumanin G (HNG) の治療効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田真吏奈、松田明久、千葉知宏、相磯貞和、増野智彦、松本尚、宮下正夫、横田裕行
  • 学会等名: 第28回日本脳死・脳蘇生学会総会
  • 発表場所: 名古屋 名鉄グランドホテル
  • 年月日: 2015-07-05
• [学会発表] 重症敗血症後の脳機能障害に対するHumanin Gの治療効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田真吏奈、松田明久、千葉知宏、相磯貞和、増野智彦、松本尚、横田裕行、宮下正夫
  • 学会等名: 第30回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京・八王子）
  • 年月日: 2015-05-23