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老化促進モデルマウスにみる老化諸病態の発症機序と発症予防に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 61440033
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関京都大学

研究代表者

竹田 俊男  京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (00027088)

研究分担者 樋口 京一  京都大学, 胸部疾患研究所, 講師 (20173156)
細川 昌則  京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (00127135)
鈴木 康弘  京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (90027110)
研究期間 (年度) 1986 – 1988
研究課題ステータス 完了 (1988年度)
配分額 *注記
26,200千円 (直接経費: 26,200千円)
1988年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1987年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
1986年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
キーワード老化促進モデルマウス(SAM) / 促進老化 / 老化アミロイド症 / 白内障 / 骨粗鬆症 / 学習・記憶障害 / 変形性顎関節症 / 老化制御 / 老化 / 骨粗髪症 / 抗体産生能 / 脳内モノアミン
研究概要

1.系統維持のための日常的業務として(1)生後経時的に老化度判定基準に基き老化度評点をつけ、その加齢に伴う変化の観察(2)平均寿命算定(3)死亡例の病理的検討を行い、SAM-P7系統、SAM-R3系統が順調に維持され、夫々特徴的な老化病態が安定して発現していることが確認された。
2.今回新たにR/3系に白内障、P/3系に変形性顎関節症が認められた。前者はselectionにより頻度が上昇したもので、後者は各系統顎関節の系統的な観察により発見されたものである。即ち前者の頻度は生後10ケ月で75%、後者は生後12ケ月で100%に達する。
3.このモデル動物にみる特徴的な老化病態とその好発系統を整理すると、老化アミロイド症(SAM-P/1-P/2)、白内障(SAM-R/3、SAM-P/3)、骨粗鬆症(SAM-P/6)、学習・記憶障害(SAM-P/8)、変形性顎関節症(SAM-P/3)、免疫能低下(SAM-P/1-P/2)となる。この間これら各系統を用い、これら各種老化病態の発症機序解明のため多くの実験がなされ、またなされつつあり、一定の成果をあげている。
4.私達はすでに食餌摂取量制限が確実に平均寿命を延長、老化アミロイド等の老化病態の軽症化を惹起することを報告したが、今回この効果の機序について検討したところ、これら食餌制限により免疫機能が長期に亘り正常状態に維持され、かつ加齢に伴って進行する自己免疫異常が抑制されることによることが分った。
5.今後上記3に示した病態発症機序解明のための実験をより精力的に行なうと共に、これら病態発症を予防しうる有効な手段発見のため上記4の食餌制限以外に栄養素負荷(添加)、あるいは運動負荷等を試みる。

報告書

(4件)
  • 1988 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1987 実績報告書
  • 1986 実績報告書
  • 研究成果

    (58件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (58件)

  • [文献書誌] Higuchi,K. et al.: Journal of Biological Chemistry. 261. 12834-12840 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyamoto,M. et al.: Physiology and Behavior. 38. 399-406 (1986)

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  • [文献書誌] Matsushita,M. et al.: American Journal of Pathology. 125. 276-283 (1986)

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  • [文献書誌] Akiyama,H. et al.: Acta Neuropathologica. 72. 124-129 (1986)

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  • [文献書誌] Yonezu,T. et al.: Laboratory Investigation. 57. 65-70 (1987)

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  • [文献書誌] Hosokawa,T. et al.: Immunology. 62. 425-429 (1987)

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  • [文献書誌] Naiki,H. et al.: American Journal of Pathology. 130. 579-587 (1988)

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  • [文献書誌] Hosokawa,M. et al.: Experimental Eye Research. 47. 629-640 (1988)

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  • [文献書誌] Yagi,H. et al.: Brain Research. 474. 86-93 (1988)

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  • [文献書誌] Naiki,H. et al.: Analytical Biochemistry. 177. (1989)

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  • [文献書誌] Yagi,H. et al.: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka,H. ethal.: Clinical and Experimental Immunology. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi,K;Takeda,T: "Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 283-291 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 竹田俊男,樋口京一: "アミロイドーシス" 名古屋大学出版会, 21-30 (1987)

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  • [文献書誌] Takeda,T. et al.(editors): "Proceedings of the First SAM Kyoto Symposium" Fuji Printing Business Company,Kyoto, 104 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 秋口一郎,竹田俊男: "老人性痴呆症と脳機能改善薬" シーエムシー東京, 188-193 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi,K.;et al.: "Purification and characterization of a senile amyloid-related antigenic substance(SAS/SAM) from mouse serum." Journal of Biological Chemistry. 261. 12834-12846 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyamoto,M.;et al.: "Age-related changes in learning and memory in the senescence-accelerated mouse(SAM)." Physiology and Behavior. 38. 399-406 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita,M.;et al.: "Age-related changes in bone mass in the Senescence Accelerated Mouse(SAM): SAM-R/3 and SAM-P/6 as new murine models for senile osteoporosis." American Journal of Pathology. 125. 276-283 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akiyama,H.;et al.: "Periodic acid-Schiff(PAS)-positive, granular structures increase in the brain of senescence accelerated mouse(SAM)." Acta Neuropathologica. 72. 124-129 (1986)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yonezu,T.;et al.: "A molecular-pathologic approach to murine senile amyloidosis. Serum precursor apo A-II variant(pro-glu) presents only in amyloidosis prone SAM-P/1 and -P/2 mice." Laboratory Investigation. 57. 65-70 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hosokawa,T.;et al.: "Immune responses in newly developed short-lived SAM mice. II. Selectively impaired T helper cell activity in in vitro antibody response." Immunology. 62. 425-429 (1987)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naiki,H.;et al.: "Metabolism of senile amyloid precursor and amyloidogenesis: Age related acceleration of apolipoprotein A-II clearance in Senescence Accelerated Mouse." American Journal of Pathology. 130. 579-587 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hosokawa,M.;et al.: "Cataract in Senescence Accelerated Mouse(SAM) (II). Development of a new strain of mouse with late-appearing cataract." Experimental Eye Research. 47. 629-640 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi,H.;et al.: "Age-related deterioration of ability of acquisition in memory and learning in senescence accelerated mouse: SAM-P/8 as an animal model of disturbance in recent memory." Brain Research. 474. 86-93 (1988)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naiki,H.;et al.: "Fluorometric determination of amyloid fibrils in vitro using the fluorescent dye, Thioflavin T." Analytical Biochemistry. 177. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagi,H.;et al.: "Spontaneous spongiform degeneration of the brain stem in SAM-P/8 mice, a newly developed memory-deficient strain." Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka,H.;et al.: "Autoimmune abnormalities in a murine model of accelerated senescence." Clinical and Experimental Immunology. (1989)

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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Higuchi,K.;Takeda,T.: Amyloidosis. Martinus Nijhoff Publishers, Kluwer Academic Publishers Group, Dordrecht/Boston/Lancaster, 283-291 (1986)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda,T. et al. (editors): Proceedings of the first SAM Kyoto symposium. Fuji Printing Business Company, Kyoto, 104 (1988)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1988 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naiki,H.;et al.: American Journal of Pathology. 130. 579-587 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Hosokawa,M.;et al.: Experimental Eye Research. 47. 629-640 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yagi,H.;et al.: Brain research. 474. 86-93 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Naiki,H.;et al.: Analytical Biochemistry. 177. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yagi,H.;et al.: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. (1989)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshioka,H.;et al.: Clinical and Experimental Immunology. (1989)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda,T.;et al.: "Proceedings of the First SAM Kyoto Symposium" Fuji Printing Business Company,Kyoto, 104 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 秋口一郎 他: "老人性痴呆症と脳機能改善薬" シーエムシー東京, 188-193 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yonezu,T. et al.: Laboratory Investigation. 57. 65-70 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Hosokawa,T. et al.: Immunology. 62. 419-423 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Hosokawa,T. et al.: Immunology. 62. 425-429 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Naiki,H. et al.: American Journal of Pathology. 130(3). (1988)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 杉山博 他: 臨床神経. 27. 841-845 (1987)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 内木宏延 他: 臨床科学. 24. 221-226 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] 樋口京一 他: "アミロイドーシス(内科MOOK No.35)" 金原出版株式会社, 9 (1987)

    • 関連する報告書
      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda,T. et al. editors: "Proceedings of the First SAM Kyoto Symposium" Fuji Printing Business Company, 104 (1988)

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      1987 実績報告書
  • [文献書誌] Yonezu,Y.et al.: FEBS Letters. 203. 149-152 (1986)

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      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Kunisada,T.et al.: Nucleic Acid Res.14. 5729-5740 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi,K.et al.: Purification and characterization of a senile amyloid-related antigenic substance(apoSAS/SAM)from mouse serum.J.Biol.Chem.261. 12834-12840 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Miyamoto,M.et al.: Phisiology and Behavior. 38. 399-406 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushita,M.et al.: Am.J.Pathology. 125. 276-283 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi,K.et al.: FEBS Letters. 207. 23-27 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Akiyama,H.et al.: Acta Neuropathol.72. 124-129 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi,K.et al.eds.Glenner,G.G.et al.: "A new senile amyloid fibril protein and its putative precursor in Senescence Accelerated Mouse.in Amyloidosis" Plenum Publishing Corporation,New York, 857 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu,K.et al.eds Glenner,G.G.et al.: "Amyloid deposition in the articular structures of senescence accelerated mouse(SAM).in Amyloidosis" Plenum Publishing Corporation,New York, 857 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi,K.et al.eds Marrink,J.et al.: "Animal models.in Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers Group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 378 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] Higuchi,K.et al.eds Marrink,J.et al.: "Amyloidogenic protein in mice.in Amyloidosis" Martinus Nijhoff Publishers,Kluwer Academic Publishers Group,Dordrecht/Boston/Lancaster, 378 (1986)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書
  • [文献書誌] 竹田俊男 ほか,大橋勝 編: "アミロイドーシス-皮膚と全身-老化とアミロイド" 名古屋大学出版会, 277 (1987)

    • 関連する報告書
      1986 実績報告書

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公開日: 1987-03-31   更新日: 2016-04-21  

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