| 研究課題/領域番号 |
61570220
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
細菌学
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| 研究機関 | 徳島文理大学 |
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研究代表者 |
桜井 純 徳島文理大, 薬学部, 教授 (80029800)
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| 研究分担者 |
永浜 政博 徳島文理大学, 薬学部, 助手 (40164462)
小林 敬子 徳島文理大学, 薬学部, 助手 (90170315)
藤井 儀夫 徳島文理大学, 薬学部, 助手 (60122587)
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| 研究期間 (年度) |
1986
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| 研究課題ステータス |
完了 (1986年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1986年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | ウェルシュ菌α毒素 / 血管収縮 / 血小板凝集 / 【Ca^(2+)】 / リン脂質代謝 / アラキドン酸カスケード |
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| 研究概要 |
ウェルシュ菌α毒素は、血管平滑筋収縮を誘導するが、このとき、作用発現には【Ca^(2+)】取り込みが必須であることをすでに明らかにしている。一方、本毒素がホスホリパーゼC活性を有することも知られているので、本研究において、リン脂質代謝、そして、それに関連して、アラキドン酸カスケードについても検討した。その結果、摘出血管を毒素処理すると、ホスファチジルイノシトールとホスファチジン酸のdenovoの合成が誘導されること、さらに、アラキドン酸合成が亢進されることが判明した。一方、本毒素作用は、アラキドン酸カスケードのKey enzyme、すなわち、サイクロオキシゲナーゼの阻害剤,インドメタシン,アスピリン,ゾメピラックナトリウムによって、さらには、トロンボキサン合成阻害剤、OKY-046、そして、トロンボキサン拮抗剤、ONO-3708によって阻害されることも明らかとなった。以上の結果から、本毒素によってホスファチジルイノシトール(PI)代謝回転が活性化され、それに関連して、アラキドン酸合成が亢進し、次に、アラキドン酸カスケードが活性化されて、トロンボキサン【A_2】合成が誘導され、血管収縮がおこる系が推察される。
本毒素による血小板凝集も、基本的には、血管収縮の場合と同様、本毒素によって、PI代謝回転 亢進,【Ca^(2+)】取り込み 促進が必須のステップであることが判明したが、毒素によってアラキドン酸カスケードの活性化はひきおこされないので、血小板凝集因子(PAF)等の合成促進が関係している可能性が推察される。
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