| 研究課題/領域番号 |
62570963
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
奥村 勝彦 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (60025707)
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| 研究分担者 |
久野 高義 神戸大学, 医学部, 講師 (50144564)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1988
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| 研究課題ステータス |
完了 (1988年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1988年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1987年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 陰嚢 / 経皮吸収 / インスリン / シクロスポリンA / エイゾン / DDS / ペプチドの投与法 / 角質層 / ドラッグデリバリーシステム |
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| 研究概要 |
ペプチド性医薬品のラット陰嚢表皮からの吸収機構を解明するため、ラットを用いた実験系を確立し、インスリン、シクロスポリンAについて以下のように薬剤学的、具理学的、組織学的検討を行った。
1.インスリン
(1)吸収促進剤を含まないインスリン単独投与の場合、吸収はほとんど認められなかった。
(2)セロファンテープによる角質層の物理的剥離、エイゾン、サリチル酸による化学的角質除去により吸収は増大するが、胆汁酸塩類では吸収促進が認められず、インスリンの吸収促進には世質が重要な役割を持つことが示された。
(3)陰嚢表皮に微弱電流をかけインスリンの電気的透過促進を検討した結果、負荷電流に対応した吸収促進が認められ、角質層のような親水性バリヤーの存在が示唆された。しかし一方負荷電流に対応して皮膚刺激や表皮組織の変性も認められ、実用化に限度のあることが明らかとなった。
2.シクロスポリンA
(1)インスリンと同様、吸収促進剤の共存しない場合、吸収は極めて低いことが認められたが、エイゾン、ジメチルスルホキシドなどの添加によりインスリンよりはるかに高い吸収促進効果が得られた。
(2)エイゾン、サリチル酸、メチルスルホシキドなどによる処理、あるいはセロファンテープなどによる剥離処理した陰嚢表皮を組織学的に検討した結果、表面の角質層の存在と吸収が相関しており、角質層の吸収バリヤーとしての関与が示唆された。
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