| 研究課題/領域番号 |
62570997
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
内海 英雄 昭和大学, 薬学部, 助教授 (20101694)
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| 研究分担者 |
村山 純一郎 昭和大学, 薬学部, 助手 (30095921)
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| 研究期間 (年度) |
1987 – 1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1989年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1988年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1987年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 電子スピン共鳴 / イメ-ジング / 肝 / スピンラベル / 活性酸素 / 薬物代謝 / 薬物動態 / CT / L-バンドESR分光器 / スピン標識化合物 / ESRイメ-ジング / スビンラベル / 肝ミクロソーム / ESRイメージング法 / in vivoESR / ニトロキシド還元反応 |
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| 研究概要 |
ESRイメ-ジング法にはニトロキシドラジカルで標識した化合物が画像化剤として広く用いられている。そこで肝機能をニトロキシドの代謝反応と関連づけ、一連の検討を行い、以下の通り測定法を開発した。
(1) ニトロキシドラジカルを脂肪酸鎖の異った部位に付け、肝ミクロソ-ムでの還元反応の活性部位を調べた結果、ステアリン酸の7〜12位の位置にニトロキシド還元反応の活性部位が局在することが明らかとなった。また、還元反応に関与している酵素系と酸性リン脂質との間の特異的相互作用が示唆された。
(2) 酸素ストレスが肝ミクロソ-ムでのニトロキシドの酸化還元にどの様に関与するかを検討した。その結果、ニトロキシドは嫌気条件で還元されその常磁性を失い、好気条件下で、再酸化され再びその常磁性を発現することが見いだされた。
(3) ニトロキシドラジカルの還元がス-パ-オキシドシスムタ-ゼで阻害されることが示され、ESRイメ-ジング法により活性酸素産生の画像化の可能性が示唆された。
(4) マウスの尾静脈にニトロキシド標識化合物を投与し、肝部位および膀胱部位でのESRシグナルを無侵襲かつリアルタイムで測定を行った結果、大変良好なin vivo ESRスペクトルが得られ、ニトロキシド標識化合物の肝クリアランスを測定した。
(5) ESRイメ-ジングに関しては、装置の試作ならびに計算プログラムの作成を行い、肝部位における画像を得ることが出来た。
以上よりニトロキシド標識化合物により、酸化還元反応を含む生体内代謝を動物丸毎で測定する系が出来たので今後、肝機能障害と結び付けて応用研究を進めるつもりである。
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