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モノクロ-ナル抗体を用いた膵癌早期診断と治療成積向上のための臨床的;実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 63440048
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関神戸大学

研究代表者

斎藤 洋一 (斉藤 洋一)  神戸大学, 医学部, 教授 (90004803)

研究分担者 竹山 宜典  神戸大学, 医学部付属病院, 医員
宮崎 直之  神戸大学, 医学部付属病院, 医員
山本 正博  神戸大学, 医学部付属病院, 講師 (40166822)
黒田 嘉和  神戸大学, 医学部付属病院, 助教授 (70178143)
大柳 治正  神戸大学, 医学部, 助教授 (00030958)
加藤 道男  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (30140445)
石田 常之  神戸大学, 医学部, 助手
田中 龍彦  神戸大学, 医学部, 助手 (20179766)
研究期間 (年度) 1988 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
1991年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1990年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1989年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1988年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
キーワードモノクロ-ナル抗体 / 腫瘍マ-カ- / タ-ゲッティング療法 / KM01 / KM10 / ヒトモノクロ-ナル抗体 / キメラ化抗体 / 酸化デキストラン・アドリア複合体 / 膵癌 / KM_<10> / ヒト、ハイブリド-マ / ヒト、モノクロ-ナル抗体 / アドリアマイシン酸化デキストラン複合体 / ヒト・キメラ抗体 / 膵臓早期診断 / 膵癌治療 / モノクメーナル抗体 / 腫瘍マーカー / ターゲティング療法KM01 / ヒトモノクローナル抗体
研究概要

膵癌の治療成積向上には,切除可能な比較的早期の膵癌発見に努力がなされる一方で,なお大多数を占める進行膵癌に対しても積極的な集学的治療が必要である。新しい治療法開発の目的で,膵癌と高率に反応するモノクロ-ナル抗体(MoAb)を作成し,血清学的診断やタ-ゲティングなど膵癌の診断と治療に適した各MoAbの性状を明らかにするとともに,臨床応用に向けての大量生産可能かどうかなどを検討した。
1)モノクロ-ナル抗体と抗癌剤のConjugate開発と作用機序解明の過程で,抗癌剤と高分子との複合体が抗癌剤の体内動態を変化させ,ある程度癌組識への選択性をい持しうることを明らかにし,酸化デキストランとADMの高分子複合体(ADM・酸化デキストラン,ADMーOXD)を作製,drug delivery systemへの応用を,ヌ-ドマウス移植株化ヒト膵癌細胞(MIYA PaCa,PANCー1)で証明した。さらにADMーOXDの薬理学的有効性や副作用の検討は実験動物でほとんど終了し,現在phase O studyに入った。
2)ヒト型モノクロ-ナル抗体作製のための免疫組識化学的スクリ-ニング法に関して過酸化水素を基質としてDAB反応を行い鏡検する直接法変法を確立した。膵癌タ-ゲティング療法に使用可能なヒトモノクロ-ナル抗体の作製に関して,教室の消化器癌手術時の所属リンパ節および合併切除された脾臓をリンパ球源とし,最終的に胃癌患者の脾臓由来のヒトMoAb,No235を選択した。No.235は癌組識においては胃癌で80.0%,大腸癌で62.5%,膵癌で50.0%,胆嚢癌で50.0%の反応性を示した。消化器癌以外の癌,良性疾患および正常組識では胃粘膜で25.0%に弱い反応性を認めるだけであった。さらにこのハイブリド-マは樹立後,一定期間凍結保存し,融解しても良好な抗体産生能を有したのでヒトMoAbのタ-ゲティング療法開発の手掛かりは出来たと思われる。
3)KM10やA10などの抗CEAマウスMoAbのヒトIgGとのキメラ化に関しては,マウスMoAbに可変部とヒトIgGの定常部を持つキメラ抗体を作製し,キメラ化KM10ーIgGおよびキメラ化A10ーFabなどの抗体特異性や抗体産生能,マウス抗体としての活性などを調べ,キメラ化A10ーFabの将来性が最も高いことなどを見いだした。更に,遺伝子操作による大腸菌からの大量精製の可能性についても検討した結果,大腸菌由来の他の蛋白やエンドトキシンなどよりの分離は可能で,現在の高密度培養の成績などより臨床応用が可能と考えられた。

報告書

(5件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] N.Soyama,et al: "New immunohistochemical assay to detect human monoclonal antibody reactive with gastrointestinal carcinoma" Gastroenterologia Japonica. 24. 581 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 曽山 信彦,他: "モノクロ-ナル抗体KM10と抗CEA抗体の比較検討" 日本外科学会雑誌. 90. 1834-1839 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kano,et al.: "Characterization of an antigen defined by monoclonal antibody KM01" Hybridoma. 9. 363-375 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 曽山 信彦,他: "消化器癌と反応するヒト・モノクロ-ナル抗体の作製" 日本消化器病学会雑誌. 87. 2635-2641 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Soyama, et al: "New immunohistochemical assays to detect human monoclonal antibody reactive gastrointestinal carcinoma" Gastroenterol, Jpn. 24(5). 581 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Soyama, et al: "Comparative studies on monoclonal antibody KM10 and anti-CEA monoclonal antibodies" J. Jpn, Surg, Soc. 90(11). 1834-1839 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kano, et al: "Characterization of an antigen defined by monoclonal antibody KM01" Hybridome. 9. 363-375 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Soyama, et al: "Production of human monoclonal antibody reactive with gastrointestinal carcinoma" Jap, J, Gastroenterol. 87(12). 2635-2641 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Soyama,et al: "New immunohistochemical assay to detect human monoclonal antibody reactive with gastrointestinal carcinoma" Gastroenterologia Japonica. 24. 581 (1989)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 曽山 信彦,他: "モノクロ-ナル抗体KM10と抗CEA抗体の比較検討" 日本外科学会雑誌. 90. 1834-1839 (1989)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kano,et al.: "Characterization of an antigen defined by monoclonal antibody KM 01" Hybridoma. 9. 363-375 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 曽山 信彦,他: "消化器癌と反応するヒト・モノクロ-ナル抗体の作製" 日本消化器病学会雑誌. 87. 2635-2641 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 曽山 信彦,他: "消化器癌と反応するヒト・モノクロ-ナル抗体の作製" 日消誌. 87. 2635-2641 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kano,et al.: "Characterization of an antigen defined by monoclonal antibody KM01" Hybridoma. 9. 363-375 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kano,et al.: "Development of monoclonal antibodies against human gastro intestinal cancer" Tohoku J.Exp.Med.160. 361-373 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大柳 治正: "腫瘍マ-カ- KM01" 検査と技術. 18. 1403-1405 (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 斎藤洋一他: "膵癌の集学的治療" 外科治療. 60. 88-99 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 大柳治正他: "膵臓癌(4)慢性膵炎との鑑別診断" 臨床科学. 25. 560-568 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 曽山信彦他: "モノクロ-ナル抗体KM_<10>と抗CEA抗体の比較検討" 日外会誌. 90. 1834-1839 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nobuhiko Soyama et al: "New Immunohistochemical Assay to Detect Human Monoclonal Antibody Reartive Gastrointostinal Carcionoma" Gastroenterop Jpr. 24. 581-581 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 曽山信彦他: "消化器癌と反応する新しいヒト・モノクロ-ナル抗体の作製" 日消誌投稿中.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 大柳治正他: "キメラ抗体の作製と消化器癌治療への応用の可能性" 日消誌予定.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 斎藤洋一他: "膵癌の診断と治療の進歩 分担執筆:消化器癌に高率に反応するモノクロ-ナル抗体KM_<10>とそのTargeting療法への応用" 医学図書出版, 128 (1984)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 斎藤洋一: "消化器疾患最新の治療 分担執筆:膵臓癌" 南江堂, 492 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 斉藤洋一: 癌と化学療法. 14. 2548-2555 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 石田英文: 日外会誌. 89. 508-515 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyanagi.H: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 79. 1349-1358 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Ohyanagi.H: The Mount Sinai J of Medicine. 54. 393-400 (1987)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 大柳治正: 肝胆膵. 12. 431-437 (1986)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] 大柳治正: 膵臓. 1. 59-68 (1986)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2016-04-21  

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